本文關(guān)鍵詞：孤獨(dú)癥大鼠發(fā)病機(jī)制中突觸與神經(jīng)免疫功能異常的初步研究

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【摘要】：目的:研究孤獨(dú)癥大鼠前額葉皮質(zhì)(Pregrontal cortex,PFC)與海馬(Hippocampus,HC)的突觸發(fā)育和神經(jīng)免疫功能的變化,及其兩者在孤獨(dú)癥發(fā)病機(jī)制中的作用。方法:選用Wistar大鼠,在妊娠12.5(Emhanced 12.5,E12.5)天時(shí),一次性腹腔注射丙戊酸鈉(Valproic acid,VPA)復(fù)制子代孤獨(dú)癥大鼠模型。通過對比觀察對照組大鼠和孤獨(dú)癥模型組大鼠的生長發(fā)育(睜眼時(shí)間、負(fù)向性實(shí)驗(yàn)、游泳實(shí)驗(yàn))及行為學(xué)(自梳理實(shí)驗(yàn)檢測刻板動(dòng)作行為;三箱實(shí)驗(yàn)檢測社會(huì)交往行為和對新事物的偏好行為)。運(yùn)用尼氏染色觀察出生第42天(Postnatal 42,P42)對照組和模型組大鼠PFCⅡ/Ⅲ層與HC CA3區(qū)神經(jīng)元的變化。運(yùn)用Western blot分別檢測P42對照組和模型組神經(jīng)元特異性微管蛋白TUBB3,自噬相關(guān)蛋白Microtubule-associated protein 1 light chain 3-II(LC3-II)、Beclin-1、P62,突觸相關(guān)蛋白Postsynapptic density protein 95(PSD-95)、Gephyrin、突觸素(Synaptophysin,Syn),小膠質(zhì)細(xì)胞(Ionize calcium binging adapter molecule 1,Iba1)和星形膠質(zhì)細(xì)胞(Glial Fibrillary Acidic Protein,GFAP),炎性細(xì)胞因子Interleukin-6(IL-6)、Interleukin-1β(IL-1β)在前額葉皮質(zhì)和海馬的表達(dá)。運(yùn)用免疫組化觀察P42對照組和模型組小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞在PFC和HC齒狀回(Dentate gyrus,DG)中的數(shù)量、形態(tài)的變化。結(jié)果:1.發(fā)育狀態(tài)與對照組相比,模型組大鼠睜眼時(shí)間比正常組大鼠早;P13、P14、P15差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),P12、P16無顯著性差異(P0.05)。負(fù)向性實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:P7、P8、P9模型組大鼠轉(zhuǎn)身時(shí)間較正常組顯著延長(P0.05),P10兩組子代鼠轉(zhuǎn)身時(shí)間無差異(P0.05)。游泳實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:在P9、P11、P13、P15時(shí),與對照組大鼠相比,孤獨(dú)癥模型大鼠游泳能力顯著低下,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.行為學(xué)檢測自梳理實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:模型組大鼠理毛時(shí)間較對照組大鼠顯著增加(P0.05);三箱實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:前10min,對照組大鼠在第一只陌生鼠的箱子中停留時(shí)間顯著長于空箱子中停留時(shí)間(P0.01),模型組大鼠在第一只陌生鼠的箱子中停留時(shí)間與空箱子中停留時(shí)間無顯著差異(P0.05),后10min,對照組大鼠在第二只陌生鼠的箱子中停留時(shí)間顯著長于在第一只陌生鼠的箱子中停留時(shí)間(P0.05),模型組大鼠在第二只陌生鼠的箱子中停留時(shí)間與在第一只陌生鼠的箱子中停留時(shí)間無明顯差異(P0.05)。3.尼氏染色結(jié)果顯示:孤獨(dú)癥模型大鼠在PFC與HC神經(jīng)元數(shù)目均多于對照組大鼠,均存在顯著性差異(P0.05)。4.Western blot實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:P42,在PFC和HC兩個(gè)腦區(qū),孤獨(dú)癥模型組TUBB3、P62、Syn、PSD-95、Iba1、GFAP、IL-6、IL-1β蛋白表達(dá)水平比對照組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05);LC3-II、Beclin1、Gephyrin、蛋白表達(dá)水平比正常組低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05);5.免疫組化結(jié)果顯示:與對照組相比,孤獨(dú)癥模型組P42Iba1免疫陽性細(xì)胞胞體增大,突起回縮并減少;GFAP免疫陽性細(xì)胞胞體增大,突起增多。免疫陽性細(xì)胞數(shù)量統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示:孤獨(dú)癥模型組Iba1免疫陽性細(xì)胞數(shù)量比對照組多,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),孤獨(dú)癥模型組GFAP免疫陽性細(xì)胞數(shù)量比正常組多,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:P42,孤獨(dú)癥模型大鼠自噬活性降低;孤獨(dú)癥模型大鼠突觸發(fā)育異�！d奮性突觸增多,抑制性突觸減少,興奮性突觸/抑制性突觸失衡;孤獨(dú)癥模型大鼠神經(jīng)免疫失調(diào)——小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞活化,炎性細(xì)胞因子分泌增多。
【關(guān)鍵詞】：孤獨(dú)癥 丙戊酸鈉 自噬 突觸 神經(jīng)免疫 Wistar大鼠
【學(xué)位授予單位】：貴州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R749.94
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 英文略縮詞表9-11
• 引言11-14
• 材料與方法14-26
• 結(jié)果26-40
• 討論40-44
• 結(jié)論44-46
• 參考文獻(xiàn)46-51
• 綜述51-63
• 參考文獻(xiàn)58-63
• 作者簡歷63-64
• 致謝64-65
• 學(xué)位論文數(shù)據(jù)集65

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本文編號：793526