本文關(guān)鍵詞：依達(dá)拉奉對(duì)低氧大鼠認(rèn)知功能及海馬TORC1、phospho-CREB和BDNF表達(dá)的影響

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【摘要】：目的建立間歇低氧大鼠模型,通過(guò)觀察不同組大鼠學(xué)習(xí)、記憶行為,并檢測(cè)其海馬區(qū)TORC1、phospho-CREB和BDNF的表達(dá)情況,探討依達(dá)拉奉對(duì)間歇低氧大鼠認(rèn)知障礙的治療作用及可能機(jī)制,為依達(dá)拉奉能更好的應(yīng)用于臨床醫(yī)治阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者的認(rèn)知功能障礙提供基礎(chǔ)的實(shí)驗(yàn)研究。方法成年雄性Wistar大鼠120只,經(jīng)morris水迷宮檢測(cè)篩選記憶良好,隨機(jī)數(shù)字表法分為正常對(duì)照組(NC組)、間歇低氧組(IH組)、依達(dá)拉奉干預(yù)組(ED組),每組按不同時(shí)間點(diǎn)分為3d、7d、14d、21d、28d 5個(gè)亞組,每個(gè)亞組各8只。IH組及ED組均采用低氧艙模擬間歇低氧環(huán)境制造低氧模型,交替向低氧艙內(nèi)注入不同流速的氮?dú)饧皦嚎s的空氣,IH組及ED組箱內(nèi)最低氧濃度達(dá)5%,后復(fù)至21%,每個(gè)循環(huán)周期為120s。NC組向低氧箱內(nèi)持續(xù)注入空氣,維持氧濃度在21%。造模后采用morris水迷宮檢測(cè)3組大鼠學(xué)習(xí)、記憶行為能力,采用免疫組化法檢測(cè)大鼠海馬區(qū)TORC1、phospho-CREB和BDNF的蛋白表達(dá);Western blot法用于檢測(cè)TORC1、phospho-CREB、BDNF蛋白表達(dá)。結(jié)果1間歇低氧對(duì)大鼠認(rèn)知功能的影響:同一組不同時(shí)間點(diǎn)比較:IH組及ED組的大鼠隨低氧暴露時(shí)間延長(zhǎng)從第14d開(kāi)始逃避潛伏期便逐漸延長(zhǎng),跨越目標(biāo)象限的時(shí)間縮短。IH組14d、21d、28d之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),ED組28d較14d、21d逃避潛伏期延長(zhǎng),跨越目標(biāo)象限時(shí)間縮短較顯著(P0.05),14d、21d之間比較無(wú)明顯差異(P0.05);同一時(shí)間點(diǎn)之間不同組的比較:與NC組相比較,IH組、ED組大鼠第14d、21d、28d逃避潛伏期均延長(zhǎng)、跨越目標(biāo)象限時(shí)間明顯縮短(P0.05),而ED組則較IH組逃避潛伏期時(shí)間縮短、跨越目標(biāo)象限時(shí)間延長(zhǎng)(P0.05);2大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞TORC1免疫組化及Western blot結(jié)果:同一組不同時(shí)間點(diǎn)比較:NC組TORC1蛋白表達(dá)及IOD值在各時(shí)間點(diǎn)之間比較無(wú)明顯差異(P0.05);IH組從低氧第3天開(kāi)始呈現(xiàn)先增高后降低趨勢(shì),即在7d表達(dá)高峰后隨低氧時(shí)間延長(zhǎng)逐漸下降,IH組3d、7d、14d、21d、28d之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);ED組21d、28d較3d、7d、14d表達(dá)增多(P0.05),3d、7d、14d呈現(xiàn)平穩(wěn)表達(dá)趨勢(shì),無(wú)明顯差異(P0.05);同一時(shí)間點(diǎn)不同組比較:與NC組相比較,IH組、ED組TORC1蛋白表達(dá)及IOD值在3d、7d、14d、21d、28d均明顯升高(P0.05);與IH組比較,ED組3d、21d、28d升高(P0.05),7d、14d降低(P0.05);3大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞phospho-CREB免疫組化及Western blot結(jié)果:同一組不同時(shí)間點(diǎn)比較:NC組phospho-CREB蛋白表達(dá)及IOD值在各時(shí)間點(diǎn)之間比較無(wú)明顯差異(P0.05);IH組從低氧第3天開(kāi)始呈現(xiàn)先增高后降低趨勢(shì),即在14d表達(dá)高峰后隨低氧時(shí)間延長(zhǎng)逐漸下降,IH組3d、7d、14d、21d、28d之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);ED組28d較3d、7d、14d、21d表達(dá)增多(P0.05),3d、7d、14d、21d呈現(xiàn)平穩(wěn)表達(dá)趨勢(shì),無(wú)明顯差異(P0.05);同一時(shí)間點(diǎn)不同組比較:與NC組比較,IH組、ED組phospho-CREB蛋白表達(dá)及IOD值在3d、7d、14d、21d、28d均明顯升高(P0.05);與IH組比較,ED組3d、28d升高(P0.05),7d、14d、21d降低(P0.05);4大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞BDNF蛋白表達(dá)及IOD值結(jié)果:同一組不同時(shí)間點(diǎn)比較:NC組BDNF蛋白表達(dá)及IOD值在各時(shí)間點(diǎn)之間比較無(wú)明顯差異(P0.05);IH組從低氧第3天開(kāi)始呈現(xiàn)先增高后降低趨勢(shì),即在14d表達(dá)高峰后隨低氧時(shí)間延長(zhǎng)逐漸下降,IH組3d、7d、14d、21d、28d之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);ED組28d較3d、7d、14d、21d表達(dá)增多(P0.05),3d、7d、14d、21d呈現(xiàn)平穩(wěn)表達(dá)趨勢(shì),無(wú)明顯差異(P0.05);同一時(shí)間點(diǎn)不同組比較:與NC組比較,IH組、ED組BDNF蛋白表達(dá)及IOD值在3d、7d、14d、21d、28d均明顯升高(P0.05);與IH組比較,ED組3d、28d升高(P0.05),7d、14d、21d降低(P0.05)。結(jié)論間歇低氧可導(dǎo)致大鼠學(xué)習(xí)記憶功能減退;TORC1、phospho-CREB及BDNF在間歇低氧早期即被誘導(dǎo)表達(dá),呈一過(guò)性增高隨之降低,持續(xù)時(shí)間較短,TORC1可能僅在間歇低氧7d左右參與了促進(jìn)phospho-CREB/BDNF通路的活化。而給予依達(dá)拉奉干預(yù)后,上調(diào)并延長(zhǎng)了TORC1、phospho-CREB及BDNF的持續(xù)表達(dá)時(shí)間,大鼠學(xué)習(xí)記憶能力較低氧組提高,對(duì)間歇低氧后腦組織有保護(hù)作用。本研究提示我們TORC1/CREB/BDNF通路參與了依達(dá)拉奉的腦保護(hù)作用,為依達(dá)拉奉更好的應(yīng)用于臨床提供了理論依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征 間歇低氧 TORC1 phospho-CREB BDNF 依達(dá)拉奉
【學(xué)位授予單位】：華北理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R749.1;R766
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 英文縮略表10-11
• 引言11-13
• 第1章 實(shí)驗(yàn)研究13-44
• 1.1 材料與方法13-21
• 1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物13
• 1.1.2 主要設(shè)備儀器與試劑13-14
• 1.1.3 主要溶液的配制方法14-15
• 1.1.4 實(shí)驗(yàn)方法15-21
• 1.1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析21
• 1.2 結(jié)果21-30
• 1.2.1 Morris水迷宮測(cè)試各組大鼠學(xué)習(xí)記憶行為結(jié)果21-23
• 1.2.2 大鼠海馬區(qū)HE染色結(jié)果23-24
• 1.2.3 各組大鼠海馬免疫組化染色結(jié)果24-28
• 1.2.4 各組大鼠海馬Western blot結(jié)果28-30
• 1.3 討論30-39
• 1.3.1 間歇低氧模型的建立31-33
• 1.3.2 間歇低氧對(duì)大鼠認(rèn)知功能的影響33-34
• 1.3.3 依達(dá)拉奉與氧化應(yīng)激34-36
• 1.3.4 間歇低氧與認(rèn)知功能及海馬區(qū)TORC1、phospho-CREB和BDNF表達(dá)的變化36-38
• 1.3.5 間歇性低氧海馬區(qū)損害與認(rèn)知功能障礙38-39
• 1.4 小結(jié)39
• 參考文獻(xiàn)39-44
• 第2章 綜述44-50
• 2.1 TORCS家族44
• 2.2 CREB轉(zhuǎn)錄因子家族44
• 2.3 腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子BDNF44-45
• 2.4 CREB在神經(jīng)系統(tǒng)中的作用45-46
• 2.5 TORCs對(duì)CREB的調(diào)控機(jī)制46
• 2.6 TORCs / CREB / BDNF通路在神經(jīng)系統(tǒng)中的作用46-47
• 2.7 展望47-48
• 參考文獻(xiàn)48-50
• 結(jié)論50-51
• 致謝51-52
• 導(dǎo)師簡(jiǎn)介52-53
• 作者簡(jiǎn)介53-54
• 學(xué)位論文數(shù)據(jù)集54

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 金雪峰;吳寧;李錦;;微小RNA在藥物成癮中的作用研究進(jìn)展[J];國(guó)際藥學(xué)研究雜志;2013年05期

2 羅良鳴;吳玉鋒;倪維成;朱華;;嗎啡戒斷大鼠中腦腹側(cè)背蓋區(qū)GAP-43的表達(dá)變化[J];法醫(yī)學(xué)雜志;2013年05期

3 Amy A.Herrold;Sandra L.Kletzel;Brett C.Harton;R.Andrew Chambers;Neil Jordan;Theresa Louise-Bender Pape;;Transcranial magnetic stimulation: potential treatment for co-occurring alcohol, traumatic brain injury and posttraumatic stress disorders[J];Neural Regeneration Research;2014年19期

4 王建禮;方倩倩;宋淑芳;邰發(fā)道;;斷乳前棕色田鼠幼仔對(duì)雙親和可卡因的條件位置偏愛(ài)（英文）[J];獸類學(xué)報(bào);2015年02期

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 靳瑋;甲酯化脂氧素A_4對(duì)血管性癡呆大鼠認(rèn)知功能的影響及對(duì)ERK/Nrf2和PI3K/Akt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2014年

2 鄭巧華;多巴胺對(duì)嗎啡作用下的伏隔核突觸可塑性的調(diào)控作用[D];陜西師范大學(xué);2014年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前8條

1 董建;多巴胺受體和NMDA受體功能對(duì)伏隔核中型棘突神經(jīng)元興奮特征的影響[D];陜西師范大學(xué);2013年

2 劉歡;嗎啡、人工合成大麻素HU210對(duì)NAC中谷氨酸能神經(jīng)元傳遞效率的影響[D];陜西師范大學(xué);2013年

3 金雪峰;甲基苯丙胺成癮大鼠中樞及血漿中差異表達(dá)microRNA的發(fā)現(xiàn)[D];中南大學(xué);2013年

4 張文奇;慢性嗎啡耐受大鼠脊髓microRNA表達(dá)譜變化的研究[D];中南大學(xué);2013年

5 李嬌;三七總皂苷、梔子苷及其配伍對(duì)APP/PS1小鼠樹(shù)突棘損傷的保護(hù)作用及機(jī)制[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2014年

6 許允帥;伏隔核腦區(qū)肌動(dòng)蛋白重組在嗎啡獎(jiǎng)賞記憶再鞏固中的作用[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2014年

7 佟艷華;PC12細(xì)胞—大鼠μ阿片受體穩(wěn)定表達(dá)系的建立與胍丁胺調(diào)節(jié)阿片功能分子機(jī)制研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2014年

8 溫潔;阿片μ受體在應(yīng)激誘發(fā)的空間參考學(xué)習(xí)記憶損傷中的作用[D];陜西師范大學(xué);2014年

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本文編號(hào)：789180