本文關(guān)鍵詞：IL-17在阿爾茨海默病中的作用及機(jī)制研究

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【摘要】：【目的】免疫炎癥機(jī)制在阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)發(fā)生發(fā)展中的作用越來(lái)越受到重視,現(xiàn)有研究已經(jīng)證實(shí)免疫炎癥廣泛參與了AD的病理過(guò)程。IL-17為新近發(fā)現(xiàn)的炎癥因子,有證據(jù)顯示其參與了包括AD在內(nèi)的多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的免疫炎癥反應(yīng)。但詳細(xì)的作用和具體的機(jī)制尚不清楚,本研究通過(guò)體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn),觀察分析IL-17的膠質(zhì)細(xì)胞活化、促炎反應(yīng)、神經(jīng)元凋亡等作用,探討IL-17在AD中的作用和機(jī)制�！痉椒ā坑眠m當(dāng)濃度的Aβ1-42模擬AD環(huán)境體外培養(yǎng)神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞U251和神經(jīng)母瘤細(xì)胞SH-SY5Y。運(yùn)用MTT法、RT-PCR、Westen blot等技術(shù)觀察不同濃度、不同時(shí)間IL-17對(duì)兩種細(xì)胞存活率、IL-1β表達(dá)量、NF-κB活化、caspase-3表達(dá)情況的影響,以及封閉IL-17受體時(shí)這些指標(biāo)的變化情況。所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析�！窘Y(jié)果】1.IL-17處理U251細(xì)胞6h,IL-1β表達(dá)在RNA和蛋白水平都顯著增加(P0.05),封閉IL-17受體能夠顯著抑制IL-1β表達(dá)(P0.05)。2.IL-17處理2種細(xì)胞株,都在3h、6h時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)到NF-κB活化核轉(zhuǎn)移(P0.05),封閉IL-17受體顯著抑制NF-κB活化(P0.05)。3.IL-17處理2種細(xì)胞株,都在較晚的6h時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)到caspase-3表達(dá),細(xì)胞存活率顯著下降(P0.05),封閉IL-17受體能夠顯著抑制同時(shí)期caspase-3表達(dá)和細(xì)胞存活率下降(P0.05)�！窘Y(jié)論】1.IL-17參與AD的免疫炎癥反應(yīng),并且在AD的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著重要作用。2.IL-17在AD的炎癥早期階段活化膠質(zhì)細(xì)胞,對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)可能起保護(hù)作用。在AD炎癥晚期階段,膠質(zhì)細(xì)胞持續(xù)活化,在IL-17的參與下誘導(dǎo)神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞凋亡,加重AD的病理?yè)p傷。3.IL-17可能通過(guò)NF-κB信號(hào)通路激活膠質(zhì)細(xì)胞,也有可能通過(guò)該信號(hào)通路激活caspase-3表達(dá),誘導(dǎo)神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞凋亡。4.調(diào)控IL-17的信號(hào)通路(受體、NF-κB等)的關(guān)鍵因子可能成為有前景的AD治療新靶點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】：阿爾茨海默病 免疫炎癥 白介素17 核轉(zhuǎn)錄因子-κB
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R749.16
【目錄】：

• 中文摘要5-6
• Abstract6-8
• 縮略詞表8-9
• 第一章 引言9-15
• 1 阿爾茨海默病9-10
• 2 免疫炎癥與AD10-11
• 3 白細(xì)胞介素-17（IL-17）在AD中的作用11-15
• 第二章 材料和方法15-25
• 1 實(shí)驗(yàn)材料15-18
• 2 實(shí)驗(yàn)方法18-24
• 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析24-25
• 第三章 結(jié)果25-33
• 1 IL-17 對(duì)U251 細(xì)胞存活率的影響25-26
• 2 IL-17 增加U251 細(xì)胞合成和分泌炎癥因子IL-1β26-28
• 3 IL-17 促進(jìn)NF-κB的核轉(zhuǎn)移28-29
• 4 IL-17 誘導(dǎo)U251 細(xì)胞凋亡29-30
• 5 IL-17 誘導(dǎo)SH-SY5Y細(xì)胞凋亡30-33
• 第四章 討論33-36
• 第五章 結(jié)論36-37
• 參考文獻(xiàn)37-39
• 致謝39-40
• 綜述40-51
• 參考文獻(xiàn)47-51

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 ;An Association between Immunosenescence and CD4~+CD25~+ Regulatory T Cells: A Systematic Review[J];Biomedical and Environmental Sciences;2010年04期

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本文編號(hào)：784301