本文關(guān)鍵詞：小膠質(zhì)細(xì)胞和血管在Tg2576小鼠發(fā)育過(guò)程中的變化

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【摘要】：阿茲海默病(Alzheimer disease，AD)是一種以進(jìn)行性記憶減退、認(rèn)知功能障礙、生活能力下降及精神行為異常為主要臨床特征的中樞神經(jīng)退行性腦病，其發(fā)病率逐年增加，，已經(jīng)嚴(yán)重影響了老年人的正常生活與身體健康，這已經(jīng)成為了一個(gè)世界難題。小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system，CNS)中的第一道也是最主要的一道免疫防線。神經(jīng)退行性疾病如阿爾茲海默病會(huì)導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞形態(tài)和數(shù)量的變化。小膠質(zhì)細(xì)胞釋放的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和抗炎性細(xì)胞因子與神經(jīng)元突觸可塑性有關(guān)，但是神經(jīng)炎癥能夠引起小膠質(zhì)細(xì)胞持續(xù)激活會(huì)釋放促炎因子，這加重了炎癥反應(yīng)造成神經(jīng)損傷。AD所特有的β-淀粉樣蛋白能夠?qū)е履X淀粉樣血管病(cerebral amyloid angiopathy，CAA)的產(chǎn)生，對(duì)腦部血管產(chǎn)生進(jìn)一步損傷。我們使用正常小鼠（WT）與瑞典家系β-淀粉樣前體蛋白(APPswe)轉(zhuǎn)基因小鼠（Tg2576）對(duì)其海馬進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，探討這兩種小鼠發(fā)育過(guò)程中海馬CA1區(qū)小膠質(zhì)細(xì)胞增殖和血管變化的規(guī)律。 目的：探討瑞典家系β-淀粉樣前體蛋白(APPswe)轉(zhuǎn)基因小鼠發(fā)育過(guò)程中海馬CA1區(qū)小膠質(zhì)細(xì)胞增殖和血管變化的規(guī)律。 方法：取不同發(fā)育時(shí)間(P0、P7、P30、P180、P360)APPswe轉(zhuǎn)基因模型鼠與同時(shí)間點(diǎn)野生鼠，使用免疫組織化學(xué)方法觀察海馬CA1區(qū)內(nèi)Iba1（Ionized calcium bindingadaptor molecule1）表達(dá)變化并雙重標(biāo)記Neun觀察小膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元直接的聯(lián)系，TUNEL（TdT-mediated dUTP Nick-End Labeling）法檢測(cè)海馬CA1區(qū)細(xì)胞凋亡數(shù)量變化，墨汁灌注觀察腦部血管的變化，使用透射電子顯微鏡觀察超微結(jié)構(gòu)變化，RT-PCR檢測(cè)CD36及APP（amyloid precursor protein，APP）mRNA表達(dá)變化。 結(jié)果：○1小年齡時(shí)小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量轉(zhuǎn)基因組與對(duì)照組區(qū)別不大，在P360時(shí)轉(zhuǎn)基因組小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量明顯多于對(duì)照組（P＜0.01）�！�2墨汁灌注結(jié)果表明轉(zhuǎn)基因組小鼠腦部血管體密度在小年齡時(shí)并未出現(xiàn)明顯區(qū)別，在P360時(shí)明顯少于對(duì)照組（P＜0.01）。○3RT-PCR結(jié)果反映轉(zhuǎn)基因組在P360時(shí)CD36及APP mRNA表達(dá)量明顯增加，而對(duì)照組APP未見(jiàn)明顯條帶。 結(jié)論：APPswe小鼠發(fā)育過(guò)程中小膠質(zhì)細(xì)胞的增殖在AD初期有保護(hù)作用，但隨著病情發(fā)展出現(xiàn)了加重病情的作用，并對(duì)腦部血管的密度變化有影響，推測(cè)與阿爾茲海默病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)系。
【關(guān)鍵詞】：小膠質(zhì)細(xì)胞 Iba1 阿爾茲海默病 淀粉樣前體蛋白
【學(xué)位授予單位】：河南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R749.16
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-9
• 文獻(xiàn)綜述9-17
• 小膠質(zhì)細(xì)胞的一般特性9-12
• 起源9-10
• 小膠質(zhì)細(xì)胞的生理功能10-12
• 靜息狀態(tài)10
• 活化狀態(tài)10-12
• 小膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)退行性疾病12-13
• 小膠質(zhì)細(xì)胞與阿爾茲海默病的關(guān)系13-15
• 小膠質(zhì)細(xì)胞在阿爾茲海默病中扮演的角色13-14
• β-淀粉樣蛋白與小膠質(zhì)細(xì)胞14-15
• 阿茲海默病與腦淀粉樣血管病15-17
• 1. 前言17-19
• 1.1 阿茲海默病簡(jiǎn)介17
• 1.2 小膠質(zhì)細(xì)胞簡(jiǎn)介17-18
• 1.3 淀粉樣血管病簡(jiǎn)介18
• 1.4 目的和意義18-19
• 2. 材料與方法19-29
• 2.0 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及其病變19-21
• 2.1 主要儀器21
• 2.2 主要試劑及配制21-25
• 2.2.1 常規(guī)試劑21-22
• 2.2.2 免疫組化所用試劑22-23
• 2.2.3 PCR 所用試劑23-24
• 2.2.4 RT-PCR 所用試劑24
• 2.2.5 透射電子顯微鏡所用試劑24
• 2.2.6 TUNEL 所用試劑24-25
• 2.3 標(biāo)本制作25
• 2.4 免疫熒光化學(xué)反應(yīng)25
• 2.5 Tunel 檢測(cè)細(xì)胞凋亡25-26
• 2.6 墨汁灌注法26
• 2.7 透射電鏡標(biāo)本制作26-27
• 2.8 RT-PCR 檢測(cè)小鼠海馬 CD36 和 APP mRNA 的表達(dá)27
• 2.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理27-29
• 3. 結(jié)果29-37
• 3.1 發(fā)育過(guò)程中海馬 CA1 區(qū) Iba1 表達(dá)情況29-31
• 3.2 小鼠發(fā)育過(guò)程中海馬 CA1 區(qū)血管變化31-34
• 3.3 小膠質(zhì)細(xì)胞的激活34-37
• 4. 討論37-41
• 4.1 小膠質(zhì)細(xì)胞與 AD 的關(guān)系37-38
• 4.2 小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)血管的損傷作用38-41
• 5. 結(jié)論41-43
• 參考文獻(xiàn)43-47
• 致謝47-48

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 李小媚;李愛(ài)萍;;小膠質(zhì)細(xì)胞的發(fā)育和功能[J];解剖學(xué)研究;2010年03期

2 范文娟;程維杰;牛艷麗;張維娟;鄧錦波;;雙重引物PCR鑒定APPSWE轉(zhuǎn)基因小鼠[J];神經(jīng)解剖學(xué)雜志;2009年01期

3 彭玲梅;黃泳;;小膠質(zhì)細(xì)胞在阿爾茨海默病炎性反應(yīng)中的雙重作用[J];醫(yī)學(xué)綜述;2009年19期

4 張昱,吳江,蘇牧;老年型阿爾茨海默病的病理與影像學(xué)對(duì)照研究[J];中華神經(jīng)科雜志;2001年04期

本文編號(hào)：770153