本文關(guān)鍵詞：ZNF804A基因與中國(guó)漢族ASD患兒的相關(guān)性研究

  更多相關(guān)文章： ZNF804A基因 孤獨(dú)譜系障礙 突變篩查 SNP 等位基因 相關(guān)性 功能研究

【摘要】：目的1.探討中國(guó)漢族孤獨(dú)譜系障礙(ASD)兒童中ZNF804A基因的變異,并分析變異與患病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性;2.探討ZNF804A基因的變異位點(diǎn)在疾病發(fā)病中可能的作用機(jī)制及功能影響。方法1.采集符合DSM-5診斷標(biāo)準(zhǔn)的288例ASD患兒和相匹配的384名健康對(duì)照血樣,使用Sanger測(cè)序法對(duì)目的編碼區(qū)片段進(jìn)行測(cè)序;2.對(duì)收集的480例ASD患兒和576名正常對(duì)照的目的非編碼區(qū)SNP進(jìn)行分型分析;3.使用雙熒光素酶系統(tǒng)對(duì)啟動(dòng)子區(qū)SNP陽(yáng)性位點(diǎn)rs10497655功能進(jìn)行研究:將帶有目標(biāo)SNP位點(diǎn)的基因序列作為啟動(dòng)子直接插入到PGL3-basic質(zhì)粒中,并使用作為對(duì)照的Renilla質(zhì)粒進(jìn)行共轉(zhuǎn),以研究該位點(diǎn)野生型與突變型兩種基因型的轉(zhuǎn)染效率;4.使用預(yù)測(cè)的轉(zhuǎn)錄因子HSF2與上述所構(gòu)建的PGL3-T或PGL3-C質(zhì)粒進(jìn)行共轉(zhuǎn),以探究該轉(zhuǎn)錄因子對(duì)啟動(dòng)子區(qū)的轉(zhuǎn)錄效率的差異;5.使用EMSA方法對(duì)啟動(dòng)子區(qū)SNP陽(yáng)性位點(diǎn)進(jìn)行功能研究:合成含目標(biāo)SNP的DNA序列,并使用生物素進(jìn)行標(biāo)記,分析兩種基因型與核提取物的結(jié)合能力差異。結(jié)果1.通過(guò)288例ASD患兒及384名正常人研究發(fā)現(xiàn),ZNF804A基因編碼區(qū)存在可能會(huì)影響基因的功能位點(diǎn)突變p.E794G;2.通過(guò)對(duì)480例ASD患兒及576名正常對(duì)照的SNP分型發(fā)現(xiàn)存在與ASD發(fā)病相關(guān)的特異性位點(diǎn)rs10497655,且所研究的四個(gè)SNP位點(diǎn)組成的特異性單倍型能顯著增加發(fā)病風(fēng)險(xiǎn);3.體外構(gòu)建的含rs10497655位點(diǎn)的等位基因啟動(dòng)子的雙熒光素酶報(bào)告基因載體顯示該位點(diǎn)的T/C兩種基因型存在轉(zhuǎn)錄活性差異;4.EMSA實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)T/C基因型與核蛋白的結(jié)合能力存在差異;5.外源性轉(zhuǎn)錄因子HSF2對(duì)該啟動(dòng)子片段的轉(zhuǎn)錄活性存在抑制作用,T/C基因型的抑制作用存在顯著差異。結(jié)論1.ZNF804A基因是ASD的易感基因,其編碼區(qū)及調(diào)控區(qū)均可能影響到其功能的變異;2.SNP位點(diǎn)(rs10497655)在病例對(duì)照研究中呈現(xiàn)顯著差異,該位點(diǎn)不同基因型功能存在差異。
【關(guān)鍵詞】：ZNF804A基因 孤獨(dú)譜系障礙 突變篩查 SNP 等位基因 相關(guān)性 功能研究
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R749.94
【目錄】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-10
• 縮略詞表10-11
• 前言11-20
• 對(duì)象與方法20-40
• 1 研究對(duì)象20-21
• 2.研究方法21-40
• 結(jié)果40-56
• 討論56-61
• 結(jié)論61
• 不足之處61-62
• 參考文獻(xiàn)62-69
• 綜述 ZNF804A基因在神經(jīng)發(fā)育性疾病中的研究進(jìn)展69-77
• 參考文獻(xiàn)74-77
• 致謝77-80
• 學(xué)術(shù)論文和科研成果80
• 參加學(xué)術(shù)會(huì)議80-81
• 附錄81-84

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 李改智;江文慶;杜亞松;姜凌霄;劉文文;楊曹驊;;以DSM系統(tǒng)和ABC量表角度來(lái)看孤獨(dú)癥癥狀變化[J];中國(guó)兒童保健雜志;2015年03期

2 張林娜;公曉紅;王楚;杜亞松;;ZNF804A基因在神經(jīng)發(fā)育性疾病中的研究進(jìn)展[J];中國(guó)兒童保健雜志;2014年12期

3 呂桃;杜亞松;;圖片交換溝通法治療孤獨(dú)譜系障礙的研究進(jìn)展[J];中國(guó)兒童保健雜志;2014年12期

，

本文編號(hào)：768856