本文關(guān)鍵詞：阿爾茨海默病及遺忘型輕度認(rèn)知損害失連接假說研究

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【摘要】：目的：阿爾茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是最常見的老年認(rèn)知障礙疾病,AD因起病隱襲、發(fā)病率高、無有效藥物治療,目前已成為一種社會公共健康問題。遺忘型輕度認(rèn)知損害(amnestic mild cognitive impairment, aMCI)被認(rèn)為是AD的前驅(qū)階段,具有向AD轉(zhuǎn)化的較高風(fēng)險。目前AD的發(fā)病機(jī)制仍不明確,多模態(tài)影像技術(shù)的發(fā)展為探討這一疾病的病理生理機(jī)制提供了新的契機(jī),其中功能連接(functional connectivity, FC)反映了不同功能腦區(qū)之間神經(jīng)元活動的同步性,是功能磁共振(functional magnetic resonance imaging, fMRI)的重要研究手段;彌散張量成像(diffusion tensor imaging, DTI)則通過衡量腦白質(zhì)水分子的擴(kuò)散運(yùn)動,提供白質(zhì)完整性信息。近年來,部分學(xué)者提出了AD及aMCI的“失連接綜合征”假說,本研究通過結(jié)合fMRI及DTI,旨在探討AD及aMCI患者的靜息態(tài)腦網(wǎng)絡(luò)變化以及海馬功能與解剖連接的相關(guān)性,研究AD的病理生理改變并驗證其失連接假說。方法：我們分別采集了兩組數(shù)據(jù),一組包括35名AD患者、27名MCI患者和27名認(rèn)知正常的受試者(normal cognitive, NC),通過靜息態(tài)fMRI分析36個感興趣區(qū)構(gòu)成的五個功能網(wǎng)絡(luò)內(nèi)(默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)、控制網(wǎng)絡(luò)、背側(cè)注意網(wǎng)絡(luò)、突顯網(wǎng)絡(luò)、感覺運(yùn)動網(wǎng)絡(luò))及網(wǎng)絡(luò)間的功能連接改變;另一組包括36名AD患者、33名aMCI患者和38名NC,結(jié)合fMRI+DTI分析雙側(cè)海馬與全腦功能連接及穹窿體完整性改變,并探討功能連接與解剖連接的相關(guān)性。結(jié)果：(1)以功能連接的方式通過三個層面研究了AD和MCI患者網(wǎng)絡(luò)內(nèi)及網(wǎng)絡(luò)間的連接模式變化。我們發(fā)現(xiàn)與NC比較, MCI患者控制網(wǎng)絡(luò)內(nèi)功能連接強(qiáng)度出現(xiàn)一過性增強(qiáng),網(wǎng)絡(luò)間連接變化則主要表現(xiàn)為背側(cè)注意網(wǎng)絡(luò)一感覺運(yùn)動網(wǎng)絡(luò)間的相互作用受損；隨疾病進(jìn)展,AD患者則出現(xiàn)各個網(wǎng)絡(luò)內(nèi)及大范圍網(wǎng)絡(luò)間的功能連接異常。這種異常的功能連接模式驗證了AD和MCI失連接假說,而且這種失連接不僅包括網(wǎng)絡(luò)內(nèi)失連接,也包括網(wǎng)絡(luò)間失連接。(2)結(jié)合fMRI+DTI分析AD和aMCI患者海馬靜息態(tài)功能連接和解剖連接,試圖分析連接纖維的完整性與功能連接的關(guān)系。我們發(fā)現(xiàn)AD和aMCI患者雙側(cè)海馬與全腦多個腦區(qū)功能連接強(qiáng)度降低,這些腦區(qū)大多位于默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)、控制網(wǎng)絡(luò)及突顯網(wǎng)絡(luò),同時穹窿體完整性受損,表現(xiàn)為各向異性分?jǐn)?shù)下降,擴(kuò)散系數(shù)升高。我們還發(fā)現(xiàn)左側(cè)海馬與某些腦區(qū)的功能連接強(qiáng)度、穹窿體的完整性及認(rèn)知能力三者間均存在明顯相關(guān)。這提示AD及aMCI患者穹隆完整性降低至少可以部分解釋靜息態(tài)海馬失連接,即這種失連接不僅包括功能失連接,也包括解剖結(jié)構(gòu)失連接。結(jié)論：AD及aMCI是一種“功能結(jié)構(gòu)失連接綜合征”。fMRI和DTI相結(jié)合的多模態(tài)影像技術(shù)為研究AD以及其他神經(jīng)精神疾病的病理生理機(jī)制提供了新的思路。
【關(guān)鍵詞】：阿爾茨海默病 遺忘型輕度認(rèn)知損害 功能連接 解剖連接 失連接假說
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R749.16
【目錄】：

• 英文縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 第一部分 阿爾茨海默病和輕度認(rèn)知損害患者異常網(wǎng)絡(luò)內(nèi)及網(wǎng)絡(luò)間連接模式10-42
• 1.1 研究背景10-12
• 1.2 對象與方法12-19
• 1.3 結(jié)果19-25
• 1.4 討論25-29
• 1.5 小結(jié)29-30
• 1.6 參考文獻(xiàn)30-42
• 第二部分 阿爾茨海默病和遺忘型輕度認(rèn)知功能損害的海馬功能及解剖連接異常42-80
• 2.1 研究背景42-44
• 2.2 對象與方法44-49
• 2.3 結(jié)果49-55
• 2.4 討論55-62
• 2.5 小結(jié)62
• 2.6 參考文獻(xiàn)62-80
• 綜述80-92
• 參考文獻(xiàn)85-92
• 附錄92-96
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章96-98
• 致謝#@@

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