本文關(guān)鍵詞：維生素D抗小鼠抑郁作用的初步研究

  更多相關(guān)文章： 抑郁癥 維生素D 腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 神經(jīng)凋亡

【摘要】：目的：觀察補(bǔ)充維生素D對(duì)抑郁癥模型小鼠抑郁樣表現(xiàn)是否具有治療作用并探究其作用機(jī)制。 方法：分為三個(gè)部分，一、維生素D對(duì)小鼠抑郁樣表現(xiàn)治療作用研究；二、維生素D對(duì)小鼠抑郁樣表現(xiàn)治療的機(jī)制研究；三、活性維生素D（1,25-dihydroxyvitamin D3,1,25(OH)2D3）對(duì)谷氨酸誘導(dǎo)的小鼠海馬神經(jīng)元凋亡抑制作用研究。（1）采用慢性不可預(yù)見性溫和刺激應(yīng)激動(dòng)物模型（Chronic Unpredictable MildStress，CUMS）方法建立抑郁癥小鼠模型，采用冰水游泳5min、45℃高溫5min、夾尾1min、行為限制2h、禁食24h、禁水24h、潮濕墊料10h、鼠籠傾斜45°24h、晝夜顛倒24h、空瓶放置2h等10種刺激，將雄性ICR小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組與Stress組，Stress組每天隨機(jī)不重復(fù)給以2-3種刺激，持續(xù)4周，結(jié)束后觀察小鼠狀態(tài)、懸尾實(shí)驗(yàn)（tail suspension test, TST）與強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)（forced swimming test,FST）靜止時(shí)間及小鼠體重和一般性狀來判斷小鼠是否出現(xiàn)抑郁樣表現(xiàn)；對(duì)于Ahi1基因敲除（Ahi1knockout, Ahi1KO）鼠（詳見附錄一），直接檢測(cè)其與野生型小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)與強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)靜止時(shí)間來判斷小鼠是否出現(xiàn)抑郁樣表現(xiàn)。ELISA法檢測(cè)小鼠海馬勻漿中腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（brain derived neurophic factor，BDNF）表達(dá)量；（2）按照CUMS方法建立抑郁小鼠模型，模型組ICR小鼠分為：空白對(duì)照+Vehicle組、Stress+Vehicle組、Stress+維生素D3組、Stress+丙咪嗪（20mg/kg/d）組，將Ahi1KO鼠分為兩組：Vehicle組與維生素D3組，給藥治療4周后檢測(cè)各組小鼠行為學(xué)；眼球取血測(cè)量血清維生素D(25-hydroxyvitamin D3,25(OH)D3)水平，取腦后分離海馬與腦干，Western Blot檢測(cè)海馬中BDNF的表達(dá)，高效液相色譜法檢測(cè)腦組織中神經(jīng)遞質(zhì)五羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)與多巴胺（Dopamine,DA）的含量，，RT-PCR檢測(cè)海馬中CYP24A1、CYP27B1、VDR、BDNF mRNA水平；（3）采用谷氨酸誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞凋亡模型，細(xì)胞分為對(duì)照組、1,25(OH)2D3組、谷氨酸組與谷氨酸/1,25(OH)2D3聯(lián)合作用組。CCK-8測(cè)定細(xì)胞存活率，流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞周期、細(xì)胞凋亡和細(xì)胞活性氧（reactive oxidative species，ROS）水平。 結(jié)果：（1）4周建模后，Stress組小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)與強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)的靜止時(shí)間顯著長(zhǎng)于對(duì)照組，體重增長(zhǎng)明顯小于對(duì)照組（P0.05）；Ahi1KO鼠在懸尾實(shí)驗(yàn)與強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中的靜止時(shí)間顯著長(zhǎng)于野生型小鼠，海馬組織中BDNF表達(dá)量明顯低于野生型小鼠（P0.05）；給予維生素D3與抗抑郁藥治療后，CUMS模型小鼠與Ahi1KO鼠懸尾實(shí)驗(yàn)與強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)的靜止時(shí)間明顯減少（P0.05）,抑郁樣表現(xiàn)得到改善，提示維生素D3對(duì)小鼠抑郁樣表現(xiàn)具有治療作用；（2）維生素D3治療后，小鼠海馬組織中BDNF表達(dá)量升高，5-HT與DA表達(dá)量降低，RT-PCR結(jié)果顯示相對(duì)于野生型小鼠，Ahi1KO鼠CYP27B1、VDR mRNA水平升高，CYP24A1、BDNF mRNA水平降低，維生素D3治療后CYP27B1、VDR、BDNF mRNA水平降低，CYP24A1mRNA表達(dá)水平升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示維生素D3可能通過調(diào)控Vitamin D-VDR通路來提高BDNF表達(dá)，對(duì)抑郁癥起到治療作用；（3）1,25(OH)2D3預(yù)處理HT-22細(xì)胞可以有效提高谷氨酸作用后的細(xì)胞存活率。細(xì)胞周期顯示1,25(OH)2D3可以明顯減小谷氨酸作用后HT-22細(xì)胞的G0/G1期細(xì)胞比例，增加S期與G2/M期細(xì)胞比例。相對(duì)于谷氨酸組，谷氨酸/1,25(OH)2D3聯(lián)合作用組細(xì)胞晚期凋亡率均有降低，隨1,25(OH)2D3濃度增加凋亡率逐步降低。相對(duì)于對(duì)照組，各處理組均可以使細(xì)胞ROS釋放增多（P0.05），而相對(duì)于單純使用谷氨酸組，谷氨酸/1,25(OH)2D3聯(lián)合應(yīng)用組細(xì)胞ROS水平也有明顯升高，但隨著1,25(OH)2D3濃度增加細(xì)胞中ROS水平逐步降低（P0.05）。 結(jié)論： 1.維生素D干預(yù)可以改善CUMS抑郁模型鼠和Ahi1基因敲除鼠抑郁樣表現(xiàn)； 2.維生素D可以抑制谷氨酸誘導(dǎo)的海馬神經(jīng)元凋亡； 3.維生素D對(duì)抑郁癥治療作用的實(shí)現(xiàn)可能通過激活Vitamin D-VDR信號(hào)通路提高腦組織中腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子BDNF表達(dá)水平和抑制海馬神經(jīng)元凋亡來共同發(fā)揮作用，這提示維生素D可能成為抑郁癥的廉價(jià)預(yù)防措施和輔助治療措施。
【關(guān)鍵詞】：抑郁癥 維生素D 腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 神經(jīng)凋亡
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R749.4
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 前言10-12
• 第一部分 維生素 D 對(duì)小鼠抑郁樣表現(xiàn)治療作用研究12-22
• 1 材料與方法12-16
• 2 結(jié)果16-20
• 3 討論20-22
• 第二部分 維生素 D 對(duì)小鼠抑郁樣表現(xiàn)治療作用的機(jī)制研究22-36
• 1 材料與方法22-29
• 2 結(jié)果29-33
• 3 討論33-36
• 第三部分 1,25(OH)_2D_3對(duì)谷氨酸誘導(dǎo) HT-22 細(xì)胞損傷保護(hù)作用研究36-44
• 1 材料和方法36-38
• 2 結(jié)果38-41
• 3 討論41-44
• 結(jié)論44-45
• 參考文獻(xiàn)45-53
• 綜述 維生素 D 神經(jīng)保護(hù)作用研究現(xiàn)狀53-64
• 參考文獻(xiàn)57-64
• 附錄一 AHI1 基因敲除鼠64-70
• 附錄二 維生素 D 安全劑量評(píng)價(jià)70-74
• 中英文縮寫詞對(duì)照表74-75
• 研究生期間發(fā)表文章75-76
• 致謝76-77

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 陶震;魯毅;司梁宏;陸瑜;邱彥;;人參總皂苷對(duì)小鼠的抗抑郁作用[J];藥學(xué)與臨床研究;2010年04期

2 劉彬;李長(zhǎng)安;張雪玲;董磊;劉菲;許士梅;毛寶義;;小白鼠抑郁行為源于“酸中毒”?[J];醫(yī)學(xué)信息(中旬刊);2011年01期

3 岳廣欣;黃啟福;陳家旭;;溫陽解郁不同配伍組方抗抑郁效果觀察[J];世界中西醫(yī)結(jié)合雜志;2007年06期

4 楊福中;張偉國(guó);吳彥;蔡亦蘊(yùn);施慎遜;;雌二醇與氟西汀對(duì)大鼠體質(zhì)量及在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中行為的影響[J];精神醫(yī)學(xué)雜志;2009年06期

5 王斌,劉天培;柴胡皂甙加強(qiáng)氟西汀在強(qiáng)迫游泳模型上的抗抑郁作用[J];中草藥;1997年12期

6 薛征;脾腎兩助丸抗抑郁作用的實(shí)驗(yàn)研究[J];山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2003年04期

7 陳登榜;劉延友;楊波;李葳;鄭航;王正榮;;海馬β_1和β_2腎上腺素受體與抑郁癥的關(guān)系[J];四川生理科學(xué)雜志;2006年02期

8 陳登榜;劉延友;楊波;李葳;鄭航;王正榮;;重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(rTMS)對(duì)大鼠抑郁癥的治療作用及其機(jī)制的研究[J];航天醫(yī)學(xué)與醫(yī)學(xué)工程;2006年04期

9 江秋虹;周蘭蘭;郝吉莉;;黃蜀葵總黃酮對(duì)腦卒中后小鼠行為絕望的影響[J];中藥藥理與臨床;2007年01期

10 葉青;李巍;王正榮;楊波;史修波;李保國(guó);;不同頻率的重復(fù)經(jīng)顱磁刺激的抗抑郁作用[J];西部醫(yī)學(xué);2007年04期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王欲;劉彩霞;;強(qiáng)迫游泳后孕鼠中樞ERα的表達(dá)[A];東北三省第四屆婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

2 張萍;趙錚蓉;吳月國(guó);劉驊;;百合地黃湯抗抑郁作用的研究[A];藥用植物化學(xué)與中藥資源可持續(xù)發(fā)展學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集（上）[C];2009年

3 趙志宇;王衛(wèi)星;郭洪祝;周東豐;;甘草苷對(duì)抑郁模型的療效觀察及其抗抑郁機(jī)理研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì)第七屆學(xué)術(shù)年會(huì)論文摘要集[C];2006年

4 常宇;李長(zhǎng)瑾;何金彩;席壽林;舒丹;;咖啡因抗抑郁作用的實(shí)驗(yàn)研究[A];第十二屆全國(guó)心理學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文摘要集[C];2009年

5 楊利敏;胡冰;夏映紅;章北林;趙華;;外側(cè)韁核損毀通過提高中縫核5-HT水平 改善抑郁大鼠的抑郁行為[A];吉林省第六屆生命科學(xué)大型學(xué)術(shù)報(bào)告會(huì)論文集[C];2008年

6 朱海燕;劉瓊;俞瑾;米文麗;毛應(yīng)啟梁;王彥青;吳根誠(chéng);;電針對(duì)慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠行為及海馬GDNF表達(dá)的影響[A];第九屆全國(guó)針刺麻醉針刺鎮(zhèn)痛及針刺調(diào)整效應(yīng)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2007年

7 郭繼芬;張愛軍;徐斌;張衛(wèi)強(qiáng);趙毅民;;液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定大鼠血清中CTN986濃度[A];中國(guó)有機(jī)質(zhì)譜學(xué)第十三屆全國(guó)學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2005年

8 王任燁;庫(kù)寶善;蔣文高;徐英;姚海燕;潘建春;;姜黃素及原花青素的抗抑郁作用及其機(jī)制探討[A];第十二屆全國(guó)神經(jīng)精神藥理學(xué)學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集[C];2006年

9 趙志宇;王衛(wèi)星;郭洪祝;周東豐;;甘草苷對(duì)應(yīng)激動(dòng)物模型療效觀察及其抗抑郁神經(jīng)生化機(jī)理的研究[A];全國(guó)精神疾病中西醫(yī)結(jié)合治療及研究新進(jìn)展學(xué)習(xí)班、浙江省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)精神疾病專業(yè)委員會(huì)第九次學(xué)術(shù)年會(huì)資料匯編[C];2007年

10 ;神經(jīng)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法——“鼠博士”行為實(shí)驗(yàn)分析系統(tǒng)[A];2008心血管藥理學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2008年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 美國(guó)德克薩斯大學(xué)圣安東尼奧醫(yī)學(xué)院 李俊旭;如何進(jìn)行藥物相互作用研究[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2009年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 楊福中;雌二醇和氟西汀對(duì)抑郁癥大鼠模型行為及5-羥色胺遞質(zhì)系統(tǒng)的影響[D];復(fù)旦大學(xué);2010年

2 陳春林;2-（α-羥基戊基）苯甲酸鉀鹽的抗抑郁作用以及布格呋喃抗焦慮及抑郁作用的電生理學(xué)機(jī)制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2012年

3 白玫;慢性應(yīng)激誘發(fā)抑郁的多巴胺能神經(jīng)通路異常機(jī)制[D];中南大學(xué);2013年

4 孫大龍;內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)在抑郁癥發(fā)生機(jī)制中的作用[D];山東大學(xué);2011年

5 黨永輝;腹外側(cè)眶皮層參與抗傷害感受與情緒調(diào)節(jié)的研究[D];西安交通大學(xué);2010年

6 江波;磷酸肌醇耦聯(lián)的多巴胺受體激動(dòng)劑SKF83959抗抑郁癥作用及機(jī)制[D];華中科技大學(xué);2012年

7 冀呈雪;新型抗抑郁藥的藥效學(xué)評(píng)價(jià)抗抑郁藥對(duì)大鼠應(yīng)激性胃黏膜損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

8 程剛;甲狀腺功能減退伴發(fā)抑郁的腦多巴胺系統(tǒng)功能的初步研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2012年

9 DONG Christian Lionel;外側(cè)韁核在酒精成癮所致認(rèn)識(shí)和睡眠障礙中的作用和可能機(jī)制[D];吉林大學(xué);2013年

10 彭云麗;慢性應(yīng)激誘發(fā)抑郁行為的炎性機(jī)制研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2013年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 孔令哲;[D];陜西師范大學(xué);2013年

2 梁俊;2-芳基-2-嗎啉醇類化合物合成及生物活性研究[D];南華大學(xué);2010年

3 葉青;抑郁癥治療儀的研制及應(yīng)用研究[D];四川大學(xué);2007年

4 王麗娜;光照改變對(duì)大鼠抑郁相關(guān)行為的影響[D];鄭州大學(xué);2009年

5 霍曉敏;五周齡大鼠長(zhǎng)期應(yīng)用氯丙咪嗪和阿米替林對(duì)成年期行為及腦增食素水平的影響[D];鄭州大學(xué);2008年

6 朱征;中藥SXY-006的抗抑郁作用及其機(jī)制[D];華中科技大學(xué);2007年

7 李海芳;甘草苷抗抑郁作用的主要藥效及機(jī)制研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2008年

8 王火箭;5-烴氧基四氮唑并[1，5-a]喹啉類化合物的合成及其抗驚厥和抗抑郁活性的研究[D];延邊大學(xué);2011年

9 唐佳琦;增塑劑鄰苯二甲酸二乙基己酯對(duì)昆明小鼠神經(jīng)行為學(xué)的影響[D];華中師范大學(xué);2013年

10 孫志高;舒郁散治療抑郁癥臨床及實(shí)驗(yàn)研究[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2012年

本文編號(hào)：763639