小鼠慢性酒精中毒及戒斷過程中抑郁樣行為的改變及其共病機(jī)制
本文關(guān)鍵詞:小鼠慢性酒精中毒及戒斷過程中抑郁樣行為的改變及其共病機(jī)制
更多相關(guān)文章: 酒精中毒 抑郁 -羥色胺 c AMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白 腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子
【摘要】:目的:研究小鼠慢性酒精中毒及戒斷過程中抑郁樣行為的改變,進(jìn)一步探討酒精中毒與抑郁癥的共病機(jī)制。方法:構(gòu)建新型慢性酒精中毒小鼠模型;實(shí)驗(yàn)分為正常對(duì)照組及慢性酒精7 d、14 d、21 d和28 d組。在第6、13、20和27天分別進(jìn)行酒精偏好度測(cè)試,測(cè)試后戒斷酒精1 d,隨后次日進(jìn)行抑郁行為學(xué)測(cè)試,測(cè)試結(jié)束后處死小鼠取海馬與額葉皮層,采用高效液相色譜法測(cè)定5-羥色胺(5-HT)及去甲腎上腺素(NE)含量,采用免疫印跡法測(cè)定c AMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(CREB)和腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)的含量。結(jié)果:隨著酒精飲酒天數(shù)及戒斷次數(shù)的增加,小鼠表現(xiàn)出明顯嗜酒現(xiàn)象,并且在強(qiáng)迫游泳和懸尾測(cè)試中,表現(xiàn)出明顯的不動(dòng)時(shí)間增加。7 d組小鼠額葉皮層內(nèi)5-HT水平升高(P0.05),海馬與額葉5-HT水平在21 d與28 d組降低(P0.01);7 d和14 d組小鼠海馬與額葉NE水平無明顯變化,21 d和28 d組NE水平降低(P0.05)。21 d和28 d組小鼠海馬與額葉內(nèi)pCREB/CREB比值及BDNF表達(dá)水平明顯下降(P0.05),7 d與14 d組無明顯變化。結(jié)論:酒精中毒、戒斷階段與抑郁的共病機(jī)制涉及5-HT。5-HT-c AMP-CREB-BDNF信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路可能為酒精中毒與抑郁癥的共病機(jī)制。
【作者單位】: 寧波明州醫(yī)院藥劑科;溫州醫(yī)科大學(xué);
【關(guān)鍵詞】: 酒精中毒 抑郁 -羥色胺 c AMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白 腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子
【基金】:國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81272160)
【分類號(hào)】:R749.62
【正文快照】: 酒精成癮與抑郁癥均是中樞神經(jīng)性疾病,兩者的病理特點(diǎn)表現(xiàn)為腦內(nèi)特定腦區(qū)大量神經(jīng)細(xì)胞的凋亡,相關(guān)神經(jīng)保護(hù)蛋白表達(dá)的減少,神經(jīng)再生的減少。報(bào)道指出酒精成癮與抑郁癥存在關(guān)聯(lián)性[1],相關(guān)臨床前研究也發(fā)現(xiàn)酒精成癮與抑郁癥存在關(guān)聯(lián)[2],臨床研究也已證實(shí)抑郁癥與酒精濫用有關(guān)[3]
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