本文關(guān)鍵詞：復(fù)智散通過細(xì)胞周期依賴性蛋白激酶5通路減輕皮層神經(jīng)元Tau蛋白過度磷酸化

  更多相關(guān)文章： 阿爾茨海默病 CDK Tau蛋白 復(fù)智散 鈣蛋白酶 p

【摘要】：目的探討復(fù)方中藥復(fù)智散(FZS)能否通過抑制細(xì)胞周期依賴性蛋白激酶5(CDK5)通路,減輕Aβ_(25-351)誘導(dǎo)的新生鼠皮層神經(jīng)元Tau蛋白過度磷酸化。方法選用24 h內(nèi)新生Wistar大鼠,分離純化皮層神經(jīng)元,進(jìn)行體外培養(yǎng)。皮層神經(jīng)元在體外培養(yǎng)7 d后,應(yīng)用20μmol·L-1Aβ_(25-351)作用于皮層神經(jīng)元24 h。藥物治療組則應(yīng)用FZS(20 mg·L~(-1))、CDK5抑制劑Roscovitine(15μmol·L~(-1))、鈣蛋白酶(calpain)制劑Calpeptin(20μmol·L~(-1))預(yù)處理24 h,然后用20μmol·L~(-1)Aβ_(25-351)作用24 h。用Western blot檢測Tau蛋白Ser396、Ser202和Thr231位點(diǎn)磷酸化水平和CDK5的激活蛋白p25/p35的蛋白水平;熒光酶標(biāo)儀測定熒光強(qiáng)度來反映calpain活性;免疫沉淀法檢測CDK5激酶活性。結(jié)果 20μmol·L~(-1)Aβ_(25-351)作用于皮層神經(jīng)元24 h后,Tau蛋白在Ser396、Ser202、Thr231位點(diǎn)磷酸化水平增加,CDK5激酶活性升高,CDK5激活蛋白p25水平升高,calpain活性升高。20 mg·L-1FZS治療組則明顯抑制了Aβ_(25-351)導(dǎo)致的Tau蛋白在Ser396、Ser202、Thr231位點(diǎn)磷酸化水平增加,抑制了CDK5激酶活性、p25蛋白水平以及calpain活性升高。CDK5抑制劑roscovitine和calpain抑制劑calpeptin作為陽性對照藥物也顯示了抑制Tau蛋白過度磷酸化的作用。結(jié)論復(fù)智散可能通過calpain-p25/CDK5通路抑制Aβ_(25-351)導(dǎo)致的皮層神經(jīng)元Tau蛋白過度磷酸化。
【作者單位】： 山東省千佛山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科;哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科;
【關(guān)鍵詞】： 阿爾茨海默病 CDK Tau蛋白 復(fù)智散 鈣蛋白酶 p
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No 81303013)
【分類號】：R749.16
【正文快照】： 阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD),是老年期癡呆最常見的類型,神經(jīng)細(xì)胞外β-淀粉樣蛋白(Aβ)異常沉積引發(fā)的老年斑(SPs)和神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)Tau蛋白過度磷酸化形成的神經(jīng)原纖維纏結(jié)(NFTs)是其特征性病理學(xué)變化[1]。盡管Aβ和Tau蛋白的關(guān)系尚未完全明確,但越來越多的證據(jù)表明,不

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 李緒領(lǐng);王德生;孫曼霽;趙寶全;湯穎;張婷;曲恒燕;李前;;復(fù)智散對阿爾采末病模型小鼠治療作用的研究[J];中國藥理學(xué)通報(bào);2007年10期

2 剛寶芝;王德生;王春利;湯穎;張艷;楊志杰;馬鐸;;復(fù)智散治療老年性癡呆的臨床療效觀察[J];中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志;2005年06期

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 黎紅;楊東;李新芳;;中藥治療老年期癡呆的作用[J];光明中醫(yī);2007年10期

2 陳國華;王月古;邱昕;梅瑰;;黃連解毒湯對AD小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響[J];神經(jīng)損傷與功能重建;2011年02期

3 玄昭偉;柴家麗;張海英;;老年癡呆患者71例資料分析[J];航空航天醫(yī)藥;2009年01期

4 剛寶芝;沈翠茹;;復(fù)智散對阿爾茨海默病患者事件相關(guān)誘發(fā)電位的影響[J];哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2007年06期

5 陳淑華;張兆旭;剛寶芝;;100例老年癡呆患者資料分析[J];哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2008年04期

6 陳淑華;張兆旭;剛寶芝;;復(fù)智散治療老年癡呆及輕度認(rèn)知障礙的臨床觀察[J];哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2008年05期

7 李緒領(lǐng);王德生;孫曼霽;趙寶全;湯穎;張婷;曲恒燕;李前;;復(fù)智散對阿爾采末病模型小鼠治療作用的研究[J];中國藥理學(xué)通報(bào);2007年10期

8 馮星;王正濂;林永成;周源;劉英姿;楊華中;;雙白術(shù)內(nèi)酯對Aβ_(1-40)致癡呆模型大鼠的作用[J];中國藥理學(xué)通報(bào);2009年07期

9 王德生;王建秀;段淑榮;趙敬X;王景賀;郭彩玲;張鳳民;;FZS中藥合劑對Aβ42寡聚體致PC12細(xì)胞損傷的保護(hù)作用研究[J];中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志;2007年03期

10 湯穎;李緒領(lǐng);王德生;;復(fù)智散對阿爾茨海默病模型小鼠認(rèn)知功能及腦內(nèi)膽堿能系統(tǒng)的影響[J];中國老年學(xué)雜志;2008年01期

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 張曉杰;大鼠腦內(nèi)注射Aβ_（1-40）致海馬損傷的炎癥相關(guān)機(jī)制及通絡(luò)救腦口服液的作用[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2007年

【二級參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 賴紅,趙海花,高杰,呂永利,葉和玨;新型膽堿酯酶抑制劑對AD大鼠空間記憶及海馬結(jié)構(gòu)膽堿能纖維的影響[J];中國藥理學(xué)通報(bào);2005年07期

2 王向兵;曾因明;段世明;楊國棟;顧鈞;周文華;張亞海;;海馬M_2受體調(diào)節(jié)杏仁核內(nèi)谷氨酸的釋放與學(xué)習(xí)記憶的研究[J];中國藥理學(xué)通報(bào);2006年02期

3 溫世榮,王德生,張景艷,盛樹力;復(fù)智散對抗Aβ25-35神經(jīng)細(xì)胞毒性機(jī)制的研究[J];中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志;2003年05期

4 剛寶芝;王德生;王春利;湯穎;張艷;楊志杰;馬鐸;;復(fù)智散治療老年性癡呆的臨床療效觀察[J];中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志;2005年06期

5 王德生,徐曉云,溫世榮,王春麗;復(fù)智散與尼莫地平、神經(jīng)節(jié)苷脂治療老年癡呆的實(shí)驗(yàn)和臨床研究[J];中醫(yī)藥信息;1998年06期

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 康國創(chuàng);劉文博;尹麗鶴;費(fèi)舟;;一種改進(jìn)的高密度大鼠皮層神經(jīng)元培養(yǎng)方法[J];中華神經(jīng)外科疾病研究雜志;2009年05期

2 趙晉楓;王丹;李靈敏;劉乃紅;張策;;岡田酸致培養(yǎng)皮層神經(jīng)元毒性作用的研究[J];中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志;2010年10期

3 朱元貴;陳曉春;陳志哲;曾育琦;陳麗敏;彭旭;;第三丁基過氧化氫損傷皮層神經(jīng)元線粒體并誘導(dǎo)凋亡[J];中國病理生理雜志;2005年10期

4 張荻;王美遲;吳小影;劉雙珍;;培養(yǎng)鼠視皮層神經(jīng)元γ-氨基丁酸激活電流的特點(diǎn)[J];國際眼科雜志;2007年03期

5 孫萍;楊小榮;張鵬俊;趙欣;劉乃紅;翁啟芳;王永;張策;;茶多酚拮抗岡田酸誘導(dǎo)皮層神經(jīng)元損傷的作用觀察[J];中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志;2010年07期

6 佘飛;張彥文;李麗;張廣斌;余爭平;;電磁輻射對原代大鼠皮層神經(jīng)元細(xì)胞周期素依賴性蛋白激酶5及其活化亞基的影響[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2010年22期

7 王仕軍,范慧民,秦偉,陰正勤;大鼠視皮層神經(jīng)元電學(xué)特性的發(fā)育變化[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2003年08期

8 宋海巖;鄧曉慧;趙超;連輝;;新生大鼠視皮層神經(jīng)元的原代培養(yǎng)及鑒定[J];眼科新進(jìn)展;2013年08期

9 劉曉紅,呂國蔚,崔宗杰;新鮮分離的新生大鼠皮層神經(jīng)元的鈣振蕩(英文)[J];Acta Pharmacologica Sinica;2002年07期

10 秦偉,陰正勤,王仕軍,趙妍君,范慧民,胡志安;大鼠視皮層神經(jīng)元N-甲基-D-天冬氨酸受體電流的發(fā)育變化[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2003年10期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 徐穎;李兵;刁云程;;貓視皮層神經(jīng)元對長時(shí)程光流刺激的適應(yīng)特性[A];第九次全國生物物理大會(huì)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2002年

2 楊麗娟;鄔力祥;張松江;黃柏勝;彭志宏;;Calpain抑制劑對體外模擬缺血/再灌損傷皮層神經(jīng)元的保護(hù)作用[A];湖南省首屆生理—藥理科學(xué)青年論壇論文摘要匯編[C];2009年

3 張紅;梅元武;李紅戈;;皮層神經(jīng)元缺血再灌注后內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的實(shí)驗(yàn)研究[A];中國康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)第十一屆全國腦血管病康復(fù)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

4 莽靖;李昕華;徐忠信;;氧糖剝奪預(yù)處理對大鼠原代培養(yǎng)皮層神經(jīng)元凋亡的影響[A];第十一屆全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

5 林元相;徐如祥;姜曉丹;康德智;柯以銓;杜謀選;蔡穎謙;秦玲莎;;乙酰半胱氨酸及德巴金預(yù)處理對受氯化亞鐵作用的皮層神經(jīng)元膜電位及過氧化物的影響[A];中國醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)外科醫(yī)師分會(huì)首屆全國代表大會(huì)論文匯編[C];2005年

6 侯威遠(yuǎn);李薇;伍一軍;;有機(jī)磷化合物對原代培養(yǎng)皮層神經(jīng)元毒性作用研究[A];全國生化/工業(yè)與衛(wèi)生毒理學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2010年

7 楊芳;李積勝;楊烽;;不同濃度鋰對原代培養(yǎng)皮層神經(jīng)元的影響[A];中國微量元素科學(xué)研究會(huì)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2004年

8 周晉;孟然;李麗敏;楊寶峰;賈建平;吉訓(xùn)明;;第四部分 神經(jīng)節(jié)苷酯對染砷人腦皮層神經(jīng)元的保護(hù)作用[A];第10屆全國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要匯編[C];2005年

9 莽靖;邢影;李昕華;徐忠信;;大鼠皮層神經(jīng)元和星型膠質(zhì)細(xì)胞原代培養(yǎng)及氧糖剝奪缺血模型的建立[A];第十一屆全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

10 陸永利;孫鈿;周敏;楊紅衛(wèi);;大鼠前額葉皮層神經(jīng)元的急性分離及應(yīng)用[A];2011全國老年癡呆與衰老相關(guān)疾病學(xué)術(shù)會(huì)議第三屆山東省神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師（學(xué)術(shù)）論壇論文匯編[C];2011年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 胡德榮;痛苦的記憶可“刪除”[N];健康報(bào);2005年

2 記者 姜澎 實(shí)習(xí)生 章佩鑾;小鼠輕松“刪除”痛苦記憶[N];文匯報(bào);2005年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張荻;多巴胺對大鼠體外培養(yǎng)視皮層神經(jīng)元γ-氨基丁酸激活電流作用的研究[D];中南大學(xué);2008年

2 張忠勝;大鼠皮層神經(jīng)元內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)凋亡的實(shí)驗(yàn)研究[D];華中科技大學(xué);2013年

3 李石;皮層神經(jīng)元缺氧損傷與鈉泵功能相關(guān)性研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2007年

4 秦偉;雙眼形覺剝奪影響大鼠視皮層神經(jīng)元突觸可塑性的機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2003年

5 郝瑞;正常發(fā)育大鼠視皮層神經(jīng)元特點(diǎn)及突觸輸入模式對其影響的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2010年

6 劉偉;氧化應(yīng)激抑制IGF-1神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制及對策的研究[D];華中科技大學(xué);2009年

7 李靈敏;Humanin對Aβ_（31-35）引起的大鼠皮層神經(jīng)元凋亡的保護(hù)作用及其機(jī)制研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2006年

8 里健;無鎂損傷和苯巴比妥干預(yù)對發(fā)育皮層神經(jīng)元GABA_AR亞單位表達(dá)的影響[D];中南大學(xué);2010年

9 李建立;神經(jīng)甾體對氯胺酮所致發(fā)育期皮層神經(jīng)元凋亡的影響及機(jī)制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2014年

10 楊麗娟;雌激素對腦缺血再灌注損傷神經(jīng)元的保護(hù)作用及機(jī)制探討[D];中南大學(xué);2012年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李婷;JIP3調(diào)節(jié)皮層神經(jīng)元放射狀遷移的研究[D];山東大學(xué);2015年

2 石煥英;S-烯丙基半胱氨酸激活Nrf2-ARE信號通路對缺血性腦卒中的保護(hù)作用研究[D];山東大學(xué);2015年

3 孫立庚;電磁輻射對原代皮層神經(jīng)元不同鈣離子通道影響的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

4 王玉嬋;細(xì)胞外酸中毒對原代培養(yǎng)皮層神經(jīng)元NLRP1炎癥小體激活的影響及其機(jī)制研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

5 許艷艷;殼寡糖對皮層神經(jīng)元缺糖損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究[D];南通大學(xué);2010年

6 黃燕;大鼠皮層神經(jīng)元和骨骼肌細(xì)胞電生理特性的比較[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2008年

7 劉雙雙;白細(xì)胞介素-2對皮層神經(jīng)元存活和形態(tài)的影響[D];浙江大學(xué);2007年

8 張皓;生后早期豐富環(huán)境誘導(dǎo)大鼠聽皮層神經(jīng)元聽空間方向選擇可塑性[D];華東師范大學(xué);2009年

9 喬平云;腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子對皮層神經(jīng)元的保護(hù)作用及其機(jī)制[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2010年

10 陳麗敏;人參皂甙Rg1對β淀粉樣蛋白介導(dǎo)的皮層神經(jīng)元凋亡的保護(hù)作用及其機(jī)制[D];福建醫(yī)科大學(xué);2002年

，

本文編號：751126