本文關(guān)鍵詞：STI571對(duì)阿爾茨海默病模型大鼠神經(jīng)保護(hù)作用及其抗凋亡機(jī)制的研究

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【摘要】：目的:近來(lái)研究顯示干擾素信號(hào)途徑分子在過(guò)度表達(dá)c-Abl的AblPP/tTA轉(zhuǎn)基因鼠腦組織神經(jīng)元丟失病理機(jī)制中發(fā)揮重要作用,設(shè)計(jì)本實(shí)驗(yàn)的目的是研究阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型大鼠非受體酪氨酸激酶c-Abl與信號(hào)傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子1(signal transducer and activator of transcription-1,STAT1)的表達(dá)情況,并觀察選擇性c-Abl抑制劑STI571對(duì)其表達(dá)的影響,為c-Abl成為AD潛在的治療靶點(diǎn)提供更多的證據(jù)。方法:健康雄性SD大鼠48只,隨機(jī)分為4組,即假手術(shù)組、Aβ_(1 42)組、假手術(shù)+STI571組、Aβ_(1 42)+STI571組,雙側(cè)海馬CA1區(qū)分別注射10mg凝聚態(tài)Aβ_(1 42)(1μg·μg-1)或等體積的無(wú)菌PBS。造模前3天開(kāi)始,分別給予腹腔注射STI571(30mg·kg-1)或者等體積生理鹽水。Morris水迷宮對(duì)所有大鼠進(jìn)行行為學(xué)測(cè)試。HE染色觀察海馬CA1區(qū)形態(tài)學(xué)改變。末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的dUTP缺口末端標(biāo)記測(cè)定法(terminal deoxyribonucleotide transferase(TdT)-mediated dUTP nickend labeling,TUNEL)試劑盒用來(lái)檢測(cè)發(fā)生凋亡的神經(jīng)元。免疫蛋白印跡、免疫組織化學(xué)染色和免疫熒光檢測(cè)法檢測(cè)海馬組織c-Abl,p-c-Abl,STAT1,p-STAT1,caspase3 and cleaved-caspase3表達(dá)水平。結(jié)果:Aβ_(1 42)在海馬CA1區(qū)的沉積導(dǎo)致大鼠學(xué)習(xí)和記憶能力的減退,海馬錐體細(xì)胞凋亡,形態(tài)學(xué)改變和p-c-Abl,p-STAT1,cleaved-caspase3表達(dá)水平的升高。STI571治療可改善海馬的組織形態(tài)異常和學(xué)習(xí)記憶能力,通過(guò)下調(diào)c-Abl、STAT1和caspase3的活性。結(jié)論:上述結(jié)果表明,在Aβ_(1 42)誘導(dǎo)的AD大鼠模型,Aβ_(1 42)可激活c-Abl,異常活化的c-Abl可進(jìn)一步激活干擾素途徑信號(hào)分子STAT1從而引發(fā)神經(jīng)變性,可能是通過(guò)caspase3依賴(lài)的凋亡途徑,而STI571能改善這些異常事件的發(fā)生,提示c-Abl抑制劑對(duì)AD患者可能是一種很有前景的治療干預(yù)藥物。
【關(guān)鍵詞】：Aβ_(1 42) c-Abl STAT1 caspase3 凋亡 阿爾茨海默病
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R749.16;R-332
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-8
• 英文縮寫(xiě)8-9
• 前言9-11
• 材料與方法11-20
• 結(jié)果20-22
• 附圖22-31
• 附表31-32
• 討論32-34
• 結(jié)論34-35
• 參考文獻(xiàn)35-38
• 綜述 EphA4在神經(jīng)變性疾病中的研究進(jìn)展38-49
• 參考文獻(xiàn)45-49
• 致謝49-50
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷50

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 張樹(shù)山;朱陶;余巨明;;帕金森病的生物標(biāo)志物研究進(jìn)展[J];中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志;2015年08期

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本文編號(hào)：731941