本文關(guān)鍵詞：阿爾茨海默病患者海馬體積影響因素分析

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【摘要】：背景目前隨著我國社會人口老齡化的逐步加重,老年癡呆也受到了社會和醫(yī)學(xué)界越來越多的關(guān)注和重視,其中阿爾茨海默病(Alzheimer disease, AD)是老年癡呆最常見的類型之一。阿爾茨海默病是人類最常見的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性變性疾病,以記憶和其他高級認知功能下降為主要特征。其主要臨床表現(xiàn)為：進行性認知功能障礙、個性改變、記憶減退等；主要病理組織學(xué)特點為：海馬及大腦皮層出現(xiàn)β-樣淀粉蛋白(amyloid- β protein, Aβ)聚集形成的老年斑(senile plaque, SP)、Tau蛋白異常聚集形成的神經(jīng)原纖維纏結(jié)(neurofibrillary tangles,NFT)以及大腦皮層和海馬區(qū)神經(jīng)元的丟失。根據(jù)患者發(fā)病年齡,以65歲為界線可分為遲發(fā)型阿爾茨海默病(Late-onset Alzheimer's disease,LOAD)和早發(fā)型阿爾茨海默病(Early-onset Alzheimer's disease, EOAD)。AD的發(fā)病機制及病因非常復(fù)雜,至今研究仍不明確,但是目前已有研究報道顯示其發(fā)病與多種因素相關(guān)：如年齡、性別、遺傳、環(huán)境、種族等,其中遺傳因素在發(fā)病過程中起著至關(guān)重要的作用。經(jīng)過長時間的研究,人們發(fā)現(xiàn)在AD患者人群中海馬的生化改變及病理表現(xiàn)改變較其他人有明顯的不同,因而海馬也成了人們研究AD的一個重點。海馬是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中參與記憶儲存以及學(xué)習(xí)的重要器官之一,是顳葉記憶系統(tǒng)中的一個重要組成部分,也是阿爾茨海默病患者腦部病變最易受到損傷的部位之一,目前已經(jīng)有研究及表明阿爾茨海默患者海馬的體積、形態(tài)以及雙側(cè)海馬的對稱性相對于正常的同齡老年人發(fā)生了變化。目前已經(jīng)證實載脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)是其中的一個易感基因,其中ApoEε4基因型的人群患阿爾茨海默病的幾率要高于其他基因型人群。目前已有研究表明ApoEε4與AD患者海馬體積有關(guān),含有ApoEε4基因者較不含者海馬體積減小,但并無對雙側(cè)海馬體積對比分析。此外其他一些常見因素如高血壓病、糖尿病、高脂血癥等因素是否也會對阿爾茨海默病患者海馬的體積及對稱性造成影響目前未見相關(guān)這方面的報道。本文旨在對AD患者海馬體積以及雙側(cè)海馬對稱性的影響因素進行分析探究,以闡明AD患者海馬體積的影響因素。目的探索對AD患者海馬體積的影響因素。ApoE不同基因型、高血壓、糖尿病等因素對阿爾茨海默患者海馬體積的影響,以及對AD患者雙側(cè)海馬體積對稱性的影響。方法臨床資料以2010年6月至2015年6月,在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院、鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院就診的195名阿爾茨海默病患者為研究對象,其中女性110人,男性85人,年齡在44-93歲之間。檢查設(shè)備選用3.0T高分辨磁共振儀,常規(guī)掃描T1W1、T2W1、T2Flair序列,測定ApoE基因型,進行血常規(guī)、血脂、血糖等測量。所有研究均符合鄭州大學(xué)倫理委員會制定的倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn),并取得倫理委員會的批準(zhǔn)同意。ApoE基因的測定方法：所有研究對象均空腹8小時以上,用EDTA抗凝管采集清晨空腹靜脈血,使用德國QIAGEN公司提供的人全血DNA提取試劑盒提取全組DNA,并用紫外分光光度計測量所提取的DNA濃度,最后采用PCR-RLFP方法檢測ApoE基因型。血脂測量方法：所有研究對象均空腹8小時以上,采用紅頭采集管采集患者清晨空腹靜脈血,用酶法測定靜脈血中的甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白等濃度。海馬體積測量計算方法：由于海馬的邊界一般不能用計算機直接自動描繪,目前采用手工法測量。具體做法如下：每位患者首先在頭顱MRI中得到矢狀面的T1序列,之后做垂直于海馬和齒狀回的冠狀位掃描,通過冠狀位掃描后,由一名核磁共振醫(yī)師應(yīng)用專門的軟件勾畫出海馬邊界,該醫(yī)師事前并不知道被檢查者的任何情況,描繪完成后請一名上級醫(yī)師核實,之后經(jīng)過相應(yīng)工作軟件(Mayo Foundation,1999)處理,便可計算出每個層面海馬圖形的截面積,最后按照比例換算成實際面積后,乘以層厚即可得到該被檢者的海馬體積。公式如下：V=S×k2×d(V表示海馬體積,S表示MRI上勾畫的海馬截面積,K為海馬放大比例,d為層厚0.5cm)[6,7]結(jié)果1、純合子ApoEε4患者和雜合子ApoEε4患者相比,左側(cè)海馬體積差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)；而右側(cè)海馬體積,純合子ApoEε4患者組較雜合子ApoEs4患者組縮小,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)2、雜合子ApoEε4患者和無ApoEε4患者相比,雜合子患者組雙側(cè)海馬體積均較無ApoEε4組患者明顯減小,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)3、高脂血癥組患者與非高脂血癥組患者相比,左側(cè)海馬體積差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)；而右側(cè)海馬體積,高脂血癥組患者較非高脂血癥組患者右側(cè)海馬體積縮小,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)4、糖尿病組患者和無糖尿病組患者、高血壓組患者和非高血壓組患者、冠心病組患者和非冠心病組患者,右側(cè)海馬體積差異、左側(cè)海馬體積差異均無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)5、純合子ApoEs4組、雜合子ApoEs4組、高血壓組、糖尿病組、冠心病組、高脂血癥組患者,左右兩側(cè)海馬體積對稱性均無顯著性差異。結(jié)論1、ApoEε4基因會造成AD患者雙側(cè)海馬體積減小,隨ApoEε4基因數(shù)量的增多,左側(cè)海馬體積未再出現(xiàn)進一步減小,右側(cè)海馬體積進一步減小；2、高脂血癥可造成AD患者右側(cè)海馬體積減��；3、ApoEε4基因、高脂血癥等因素對AD患者雙側(cè)海馬對稱性均未造成顯著性影響。
【關(guān)鍵詞】：阿爾茨海默病 海馬 載脂蛋白E 高脂血癥
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R749.16
【目錄】：

• 摘要4-7
• abstract7-12
• 縮略語表12-13
• 引言13-14
• 材料與方法14-23
• 結(jié)果23-25
• 討論25-31
• 結(jié)論31-32
• 參考文獻32-35
• 綜述 阿爾茨海默病相關(guān)基因研究進展35-42
• 參考文獻40-42
• 個人簡歷、在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文42-47
• 致謝47

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