本文關鍵詞：苯環(huán)己哌啶致食蟹猴長期感覺門控缺陷及多巴胺系統(tǒng)功能紊亂對其門控缺陷的影響

  更多相關文章： 精神分裂癥 苯環(huán)己哌啶(PCP) 多巴胺系統(tǒng) 感覺門控

【摘要】：[目的]苯環(huán)己哌啶(Phencyclidine, PCP)是谷氨酸(Glutamate, Glu)受體-NMDA受體(N-methyl-D-aspartate, NMDA)受體的非競爭性拮抗劑,其主要的藥理作用是拮抗NMDA受體,導致大腦皮質及向皮質下投射的Glu能神經元的功能活性降低,致使出現如情感淡漠、社會功能退縮、意志力減退等一系列的精神分裂癥的陰性癥狀及認知功能障礙,同時反射性的引起中腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺(dopamine, DA)系統(tǒng)亢進,從而導致出現妄想、幻覺、沖動等陽性癥狀。越來越多的研究表明Glu-DA神經遞質紊亂與精神分裂癥的病理生理機制密切相關。認知功能障礙是精神分裂癥的三大核心癥狀之一,而感覺門控(Sensory gating, SG)缺陷是認知功能障礙的核心機制,但具體的神經生理機制不清,而且關于PCP致靈長類動物感覺門控缺陷的長時效應報道不多,本實驗的目的旨在研究暴露于PCP的食蟹猴的感覺門控缺陷是否長期存在,以及多巴胺(DA)系統(tǒng)在其SG缺陷中的影響。[方法]實驗對象為2年前暴露于PCP(PCP 0.3mg/kg肌注,一天兩次,持續(xù)兩周)中的妊娠期雌性食蟹猴。隨機挑選6只為實驗組-慢性PCP組,6只同齡正常雌性食蟹猴為正常對照組及4只空白鹽水對照組,丙泊酚持續(xù)靜脈麻醉下,分別給予實驗組和正常對照組不同劑量(低劑量、中劑量、高劑量)的多巴胺受體激動劑溴隱亭、多巴胺受體拮抗劑氟哌啶醇及PCP,頭皮放置8道記錄電極,分別位于雙側前額部(F3、F4)、顳部(FT7、FT8)、頂部(CP3、CP4)、枕部(01、02),耳垂接參考電極(A),前額接地(D),安靜、光線偏暗的環(huán)境下給予條件-測量范式(S1-S2)雙聲刺激進行腦電記錄,提取事件相關電位(Auditory Evoked Potential,AEP)。條件-測量雙聲刺激是指雙聲間隔時間為500ms,每對雙聲刺激之間間隔為5-10s的重復性雙聲刺激模式,聲音強度為75 dB(背景噪音：45dB)。實驗結束后,離線分析雙側額、顳、頂、枕8個部位的SG值,對不同劑量的藥物間的8個腦區(qū)的SG值進行統(tǒng)計學分析。[結果]1.實驗一(Bromocriptine,Brom):低劑量組(0.313mg/kg),慢性PCP組和正常對照組及鹽水空白組8個腦區(qū)的SG值無明顯差異；中劑量組(0.625mg/kg)慢性PCP組左顳葉(FT7)的感覺門控值較正常對照組的明顯升高,慢性PCP組、正常對照組的右顳葉(FT8)感覺門控值較鹽水對照組明顯升高：高劑量(1.25mg/L/kg)組,慢性PCP組的左額葉(F3)的感覺門控值較健康正常對照組明顯高；2.實驗二(Haloperidol,Hal):低劑量組(0.001mg/L/kg),慢性PCP組的右額葉(F4)SG值較正常對照組的明顯低；中劑量組,慢性PCP組與正常對照組各腦區(qū)SG值無明顯差異,慢性PCP組F4(右額)區(qū)SG值較鹽水對照組明顯高,正常對照組F4區(qū)SG與鹽水組差異明顯；高劑量(0.05mg/kg)慢性PCP組右顳葉(FT8)SG值較正常對照組高；3.實驗三(Phencyclidine, PCP):0.3mg/kg,與正常對照組比較,慢性PCP組SG無明顯差異,慢性PCP組在FT8(右顳)區(qū)SG值明顯大于鹽水組,正常對照組CP3(左頂)區(qū)SG值比鹽水組明顯高。[結論]從實驗結果中可以看出,反復暴露于PCP中的食蟹猴,2年后其感覺門控仍存在缺陷,PCP損傷食蟹猴SG的能力可能存在長時效應,且多巴胺系統(tǒng)在此種病理生理改變中發(fā)揮重要作用,尤其在額葉、顳葉。多巴胺受體激動劑明顯降低其門控能力,適量多巴胺受體拮抗劑可以改善門控能力,過量也損傷感覺門控,表明PCP可能會導致前額葉及顳葉多巴胺利用不足,皮層下多巴胺功能亢進,其損傷的感覺門控可能存在不可逆性,多巴胺系統(tǒng)功能紊亂可能是精神分裂癥的認知功能缺陷的主要神經生理機制之一。
【關鍵詞】：精神分裂癥 苯環(huán)己哌啶(PCP) 多巴胺系統(tǒng) 感覺門控
【學位授予單位】：昆明醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R749.3
【目錄】：

• 縮略詞表(以字母順序排列)5-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-15
• 材料與方法15-20
• 結果20-27
• 討論27-33
• 結論33-34
• 參考文獻34-42
• 綜述42-54
• 參考文獻49-54
• 已發(fā)表及待發(fā)表論文54-55
• 致謝55-56

【相似文獻】

中國期刊全文數據庫 前10條

1 閆國棟;王茂;齊青才;李麗麗;;門控技術在多層螺旋CT中的診斷價值[J];臨床醫(yī)藥實踐;2009年25期

2 沃金善，諸駿仁，李志善，楊洪霞，陳紹亮，，趙惠揚;門控與非門控心肌斷層顯像診斷價值的比較[J];中華核醫(yī)學雜志;1995年04期

3 韓春起，李亞明，劉浩，李得順，馬愛萍，梁辰榮，羅錫圭，張欣;應用門控SPECT測量左心室功能的方法學研究[J];中國醫(yī)學計算機成像雜志;1995年04期

4 劉斌;張極峰;趙雁鳴;于春瑤;李萍;;前門控在256層螺旋CT冠脈成像中應用的探討[J];醫(yī)學影像學雜志;2014年01期

5 Boutros N.N.;Trautner P.;Rosburg T. ;鄧劍平;;人類海馬和鼻腔區(qū)域的感覺門控[J];世界核心醫(yī)學期刊文摘(神經病學分冊);2005年11期

6 田豐;梁春峰;郭曉蓮;胡廣書;;微型CT系統(tǒng)適用的心肺運動檢測新方法(英文)[J];Transactions of Nanjing University of Aeronautics & Astronautics;2010年01期

7 崔霞,馬步成,袁賀勻,李曉鳴,劉鴻娥,黃歆波;注入劑量和濾波函數取值對門控心肌灌注顯像定量測定結果的影響[J];中日友好醫(yī)院學報;2005年05期

8 R.Manka;M.Buehrer;P.Boesiger;E.Fleck;S.Kozerke;趙芳;;心臟呼吸自門控三維MRI的初步研究[J];國際醫(yī)學放射學雜志;2010年04期

9 張暉;;MRI腹部成像門控技術的比較[J];醫(yī)療衛(wèi)生裝備;2013年01期

10 孫曉光,陳紹亮;平衡法門控心室造影操作指南[J];國外醫(yī)學(放射醫(yī)學核醫(yī)學分冊);1998年05期

中國重要會議論文全文數據庫 前10條

1 陳建國;;H~+-門控性陽離子通道[A];中國藥理學會第八次全國代表大會暨全國藥理學術會議論文摘要匯編[C];2002年

2 陳建國;;H~+-門控性陽離子通道[A];中國藥理學會第八次全國代表大會論文摘要集（第一部分）[C];2002年

3 曾宇;周麗娜;范秋萍;蔣麗莎;;不同門控采集模式心肌顯像對左心室功能參數測定的影響[A];第七屆中國核學會“三核”論壇中國放射醫(yī)學教育五十年暨中國毒理學會放射毒理委員會第八次全國會議論文集[C];2010年

4 周升旺;吳姍姍;黃煊;杜學忠;;生物大分子門控的介孔氧化硅基載藥體系的構筑及控制釋放[A];中國化學會第29屆學術年會摘要集——第26分會：膠體與界面[C];2014年

5 問雷濤;姚果林;馮煒;楊歡;高艷妮;王晨;楊俊亞;姚曉群;楊廣夫;;256層螺旋CT前后門控冠脈成像輻射劑量的比較[A];中華醫(yī)學會第十八次全國放射學學術會議論文匯編[C];2011年

6 韓磊;呂濱;白樺;王宏宇;吳言伶;;雙源CT前瞻門控軸掃與后門控螺旋掃描在冠狀動脈造影檢查中的比較應用[A];2009中華醫(yī)學會影像技術分會第十七次全國學術大會論文集[C];2009年

7 黨君禮;劉百玉;歐陽嫻;白永林;舒雅;熊發(fā)田;李曉坤;雷娟;;用于激光調Q技術的高速電光門控系統(tǒng)設計[A];高精度幾何量光電測量與校準技術研討會論文集[C];2008年

8 禹意平;;前門控電子束掃描在64層螺旋CT心臟冠脈造影中的作用[A];2010中華醫(yī)學會影像技術分會第十八次全國學術大會論文集[C];2010年

9 李鵬雨;李坤成;沈云;杜祥穎;劉建;;64排螺旋CT全胸門控增強掃描在急性胸痛診斷中的應用[A];中華醫(yī)學會第十三屆全國放射學大會論文匯編（下冊）[C];2006年

10 殷焱;馮琦;華佳;華小蘭;朱榮;趙穎;許建榮;;評估128層螺旋CT中低劑量后門控冠狀動脈成像的圖像質量和輻射劑量情況[A];中華醫(yī)學會第16次全國放射學學術大會論文匯編[C];2009年

中國重要報紙全文數據庫 前1條

1 本報記者 李冠礁　通訊員 朱麗娟;“天地結合”創(chuàng)良好效益[N];中國航天報;2011年

中國博士學位論文全文數據庫 前8條

1 李軍委;弱電相互作用調控內向整流鉀離子通道門控機制的研究[D];河北工業(yè)大學;2014年

2 黃平;低開銷高可靠性電源門控SRAM設計[D];國防科學技術大學;2013年

3 孫占國;雙源CT前門控大螺距掃描在冠狀動脈非鈣化斑塊內科治療隨訪中的應用研究[D];青島大學;2016年

4 陳璞;微流控芯片水力門控及其生物分析研究[D];華中科技大學;2011年

5 王麗;放射性核素顯像在心血管疾病方面的臨床應用研究[D];北京協和醫(yī)學院;2013年

6 吳穎;BK通道相鄰亞基間殘基耦合作用對孔道結構及門控的影響[D];華中科技大學;2009年

7 閭彩霞;BK通道門控、轉運和結合位點的研究[D];華中科技大學;2008年

8 李殿富;門控核素心股顯像的冠心病診斷處理價值研究及心股缺血的分子病因學探討[D];南京醫(yī)科大學;2004年

中國碩士學位論文全文數據庫 前10條

1 常樂;EJ339A俘獲門控探測器的性能研究[D];河南師范大學;2015年

2 孫曜;高性能微處理器門控電源設計技術研究[D];國防科學技術大學;2013年

3 劉作林;輕軌站臺智能門控系統(tǒng)關鍵技術研究[D];重慶理工大學;2015年

4 石遠雷;基于正弦門控的增強型光子計數光時域反射儀[D];南京大學;2016年

5 亞金蓉;苯環(huán)己哌啶致食蟹猴長期感覺門控缺陷及多巴胺系統(tǒng)功能紊亂對其門控缺陷的影響[D];昆明醫(yī)科大學;2016年

6 汪翠珠;注視對聽覺感覺門控的影響[D];中國科學技術大學;2011年

7 杜艷;門控心肌SPECT顯像心功能測定及臨床應用[D];中國協和醫(yī)科大學;2007年

8 蔣志新;門控心肌灌注SPECT顯像左心功能測定的影響因素及臨床分析[D];北京協和醫(yī)學院;2011年

9 趙慶怡;有氧適能水平對感覺門控P50和事件相關電位P300的影響[D];山東師范大學;2014年

10 孫倩云;不同程度粗大運動認知訓練對大學生感覺門控和認知電位影響的研究[D];山東師范大學;2015年

本文編號：687400