本文關(guān)鍵詞：dPPA對(duì)阿爾茨海默病相關(guān)蛋白FURIN的基因調(diào)控研究

  更多相關(guān)文章： 阿爾茨海默病 弗林蛋白酶 中藥單體 佛波酯類蛋白激酶C激動(dòng)劑

【摘要】：Furin作為一種前體蛋白轉(zhuǎn)化酶,可促進(jìn)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的轉(zhuǎn)化成熟,保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、對(duì)抗內(nèi)質(zhì)網(wǎng)/氧化應(yīng)激損害;并可能通過影響APP代謝、自噬等機(jī)制參與AD的發(fā)生和發(fā)展。為研究furin在AD中的潛在作用,我們構(gòu)建攜帶了人furin P1啟動(dòng)子的熒光素酶報(bào)道基因質(zhì)粒,穩(wěn)定轉(zhuǎn)染細(xì)胞后進(jìn)行中藥單體高通量藥物掃描,發(fā)現(xiàn)4種佛波酯類PKC激動(dòng)劑能有效促進(jìn)furin P1熒光素酶活性。選取其中兩種不致癌的dPA、d PPA進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)它們均能增加furin的mRNA和蛋白水平的表達(dá)。通過對(duì)furin的基因調(diào)控分析,發(fā)現(xiàn)dPA、dPPA并非通過TGFβ信號(hào)通路、蛋白磷酸化信號(hào)通路參與對(duì)furin的調(diào)控;而PKC抑制劑calphostin C能有效阻斷dPA、dPPA對(duì)furin表達(dá)的促進(jìn)作用,提示是它們通過PKC蛋白質(zhì)的相互作用介導(dǎo)了furin基因的表達(dá)調(diào)控。已知furin P1的調(diào)控元件包括CEBPβ和GATA1,我們將furin P1截?cái)酁槿舾善?分別轉(zhuǎn)染細(xì)胞并用4種PKC激動(dòng)劑處理,找到熒光素酶活性表達(dá)強(qiáng)度最高的片段,并對(duì)其進(jìn)行核酸序列和調(diào)控元件分析,發(fā)現(xiàn)該片段可能包含調(diào)控元件CEBPβ的結(jié)合位點(diǎn)序列。用si-RNA分別抑制CEBPβ和GATA1表達(dá)后,發(fā)現(xiàn)dPPA主要通過CEBPβ參與furin基因的調(diào)控。
【關(guān)鍵詞】：阿爾茨海默病 弗林蛋白酶 中藥單體 佛波酯類蛋白激酶C激動(dòng)劑
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R749.16
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對(duì)照4-6
• 中文摘要6-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-10
• 1 材料與方法10-32
• 2 結(jié)果32-36
• 3 討論36-39
• 全文總結(jié)39-40
• 參考文獻(xiàn)40-46
• 附圖46-55
• 附表55-57
• 文獻(xiàn)綜述57-67
• 參考文獻(xiàn)63-67
• 致謝67-68
• 攻讀碩士學(xué)位期間已發(fā)表的論文68

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