發(fā)布時間：2017-08-12 20:36

  本文關(guān)鍵詞：PUMA在甲基苯丙胺介導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞活化中的作用

  更多相關(guān)文章： 甲基苯丙胺 小膠質(zhì)細(xì)胞 PUMA M1/M2

【摘要】：目的：闡明PUMA在甲基苯丙胺介導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞活化中的作用及相關(guān)分子機(jī)制,為甲基苯丙胺致神經(jīng)炎性反應(yīng)提供潛在的治療靶點(diǎn)。方法：應(yīng)用Western blot檢測PUMA蛋白表達(dá)、信號通路相關(guān)蛋白及活化的小膠質(zhì)細(xì)胞(M1,M2a和M2c)表型指標(biāo)；應(yīng)用Carboxy-H2DCFDA探針檢測小膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)ROS含量；應(yīng)用染色質(zhì)免疫沉淀實(shí)驗(yàn)檢測PUMA啟動子區(qū)域與核轉(zhuǎn)錄因子STAT3之間的相互作用；利用PUMA KO小鼠,結(jié)合Western blot和免疫染色的方法,從整體水平進(jìn)一步驗(yàn)證PUMA在甲基苯丙胺介導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞活化中的作用。結(jié)果：1)甲基苯丙胺(150 μM)呈時間依賴性上調(diào)BV-2細(xì)胞和原代小膠質(zhì)細(xì)胞PUMA表達(dá)；2)甲基苯丙胺通過作用于BV-2細(xì)胞Sigma-1受體而引起PUMA表達(dá)上調(diào)；3)ROS介導(dǎo)甲基苯丙胺引起的BV-2細(xì)胞PUMA表達(dá)上調(diào)；4)信號通路MAPKs和PI3K/Akt通路磷酸化及其下游核轉(zhuǎn)錄因子STAT3轉(zhuǎn)核參與甲基苯丙胺引起的PUMA表達(dá)上調(diào)；5)甲基苯丙胺(150μM)呈時間依賴性引起小膠質(zhì)細(xì)胞活化M1表型標(biāo)志物(iNOS)水平升高,而M2a表型標(biāo)志物(Arginase)表達(dá)水平下降,M2c表型標(biāo)志物(SOCS3)未見顯著變化；6)沉默PUMA表達(dá)可以顯著減少甲基苯丙胺導(dǎo)致的小膠質(zhì)細(xì)胞活化,而過表達(dá)PUMA可以加劇小膠質(zhì)細(xì)胞活化；7)整體水平,腹腔注射甲基苯丙胺(30 mg/kg)引起小膠質(zhì)細(xì)胞活化,但在PUMA KO小鼠上不能引起小膠質(zhì)細(xì)胞的活化。結(jié)論：甲基苯丙胺引起小膠質(zhì)的細(xì)胞活化是通過作用于Sigma-1受體,引起細(xì)胞內(nèi)ROS生成增多,從而活化MAPKs和PI3K/Akt信號通路,進(jìn)而促進(jìn)核轉(zhuǎn)錄因子STAT3轉(zhuǎn)核,最終導(dǎo)致PUMA蛋白表達(dá)上調(diào)并介導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞的活化。
【關(guān)鍵詞】：甲基苯丙胺 小膠質(zhì)細(xì)胞 PUMA M1/M2
【學(xué)位授予單位】：東南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R749.6
【目錄】：

• 中文摘要5-6
• Abstract6-8
• 中英文縮略詞表8-10
• 前言10-12
• 第一章 文獻(xiàn)綜述12-17
• 第二章 材料與方法17-30
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料17-23
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法23-30
• 第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果30-38
• 3.1 Sigma-1受體介導(dǎo)甲基苯丙胺上調(diào)小膠質(zhì)細(xì)胞PUMA表達(dá)30
• 3.2 ROS介導(dǎo)甲基苯丙胺上調(diào)小膠質(zhì)細(xì)胞PUMA表達(dá)30-32
• 3.3 MAPKs和PI3K/Akt信號通路介導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞PUMA表達(dá)32-33
• 3.4 STAT3介導(dǎo)甲基苯丙胺上調(diào)小膠質(zhì)細(xì)胞PUMA表達(dá)33-34
• 3.5 PUMA介導(dǎo)甲基苯丙胺引起的小膠質(zhì)細(xì)胞活化34-35
• 3.6 整體水平篩選甲基苯丙胺誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞活化的腦區(qū)35-36
• 3.7 整體水平PUMA在甲基苯丙胺誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞活化中的作用36-38
• 第四章 討論38-42
• 結(jié)論42-43
• 參考文獻(xiàn)43-54
• 致謝54-55
• 攻讀學(xué)位期間成果55-56
• 作者簡介56

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本文編號：663541