本文關(guān)鍵詞：SIRT1介導(dǎo)硫化氫抗糖尿病大鼠認(rèn)知功能障礙

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【摘要】：【研究背景與目的】糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)是一種慢性代謝性疾病,可累及中樞神經(jīng)系統(tǒng),引起認(rèn)知功能障礙。硫化氫(Hydrogen sulfide,H2S)作為一種新型氣體性神經(jīng)調(diào)質(zhì),我們課題組前期證明其可拮抗糖尿病大鼠的認(rèn)知功能障礙,但具體機(jī)制尚不明確。研究表明,沉默信息調(diào)節(jié)因子1(Silent information regulator 1,SIRT1)在細(xì)胞存亡、神經(jīng)生長、突觸生成及突觸可塑性等方面起關(guān)鍵作用,并參與學(xué)習(xí)記憶的形成。我們既往發(fā)現(xiàn),H2S可上調(diào)糖尿病大鼠海馬組織SIRT1的表達(dá),由此推測SIRT1可介導(dǎo)H2S的抗糖尿病性認(rèn)知功能障礙作用。本課題將從海馬損傷和認(rèn)知行為學(xué)兩個(gè)方面探討SIRT1抑制劑Sirtinol對(duì)H2S抗糖尿病大鼠認(rèn)知功能障礙作用的阻斷效應(yīng),以明確SIRT1對(duì)H2S抗糖尿病性認(rèn)知功能障礙的介導(dǎo)作用。【方法】Y迷宮、新物體識(shí)別和Morris水迷宮檢測大鼠學(xué)習(xí)記憶和認(rèn)知能力;Western blot檢測大鼠海馬組織中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激分子標(biāo)記蛋白即糖調(diào)節(jié)蛋白(Glucose-regulated protein 78 k D,GRP78)、C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)及Cleaved-caspase-12的表達(dá);Western blot檢測促凋亡蛋白Bax、抗凋亡蛋白Bcl-2及突觸蛋白(Synapsin1,SYN-1)的表達(dá);Tunel(Terminal-deoxynucleotidyl transferase-mediated d UTP nick-end labeling)法分析大鼠海馬神經(jīng)元的凋亡情況;酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(Enzyme-linked immunesorbent assay,Elisa)檢測大鼠海馬組織中丙二醛(Malondialdehyde,MDA)及谷胱甘肽(glutathione,GSH)的含量;氮藍(lán)四唑(NBT)法檢測大鼠海馬組織SOD的活性�！窘Y(jié)果】1.SIRT1特異性阻斷劑Sirtinol可抑制H2S對(duì)糖尿病大鼠認(rèn)知功能的改善作用Y迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,Sirtinol(SIRT1特異性阻斷劑)(10 nmol)可減少Na HS(100mmol/kg/d,30 d)對(duì)糖尿病大鼠自主交替率的增加作用。新物體識(shí)別實(shí)驗(yàn)顯示,Sirtinol(10 nmol)可降低Na HS(100mmol/kg/d,30 d)對(duì)糖尿病大鼠新物體識(shí)別指數(shù)的升高作用。水迷宮實(shí)驗(yàn)獲得性訓(xùn)練期第5天結(jié)果示,Sirtinol(10 nmol)可取消Na HS(100mmol/kg/d,30 d)對(duì)糖尿病大鼠尋找平臺(tái)的潛伏期的縮短作用。水迷宮探查實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),Sirtinol(10 nmol)可克服Na HS(100mmol/kg/d,30 d)對(duì)糖尿病大鼠穿越平臺(tái)次數(shù)、目標(biāo)象限時(shí)間比及中環(huán)游走時(shí)間比的增加作用。以上結(jié)果表明SIRT1抑制劑Sirtinol可逆轉(zhuǎn)H2S對(duì)糖尿病大鼠學(xué)習(xí)記憶的改善作用。2.SIRT1特異性阻斷劑Sirtinol可取消H2S對(duì)糖尿病大鼠海馬損傷的拮抗作用Western blot結(jié)果顯示Sirtinol(10 nmol)減弱Na HS(100mmol/kg/d,30 d)對(duì)糖尿病大鼠海馬內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激分子標(biāo)記蛋白GRP78、CHOP及Cleaved-caspase-12表達(dá)的下調(diào)作用,表明Sirtinol可逆轉(zhuǎn)H2S對(duì)糖尿病大鼠海馬內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的拮抗作用。Elisa檢測大鼠海馬組織MDA和GSH含量結(jié)果顯示,Sirtinol(10nmol)可抑制Na HS(100mmol/kg/d,30 d)對(duì)糖尿病大鼠海馬MDA含量的降低作用和對(duì)GSH含量的升高作用;NBT法檢測大鼠海馬組織SOD的活性結(jié)果示,Sirtinol(10 nmol)可抑制Na HS(100mmol/kg/d,30 d)對(duì)糖尿病大鼠海馬SOD活性的增強(qiáng)作用;結(jié)果表明Sirtinol可逆轉(zhuǎn)H2S對(duì)糖尿病大鼠海馬氧化應(yīng)激損傷的拮抗作用。Tunel法分析結(jié)果示,Sirtinol(10 nmol)能明顯逆轉(zhuǎn)Na HS(100mmol/kg/d,30 d)對(duì)糖尿病大鼠海馬Tunel陽性細(xì)胞數(shù)量的減少作用;Western blot檢測大鼠海馬Bax及Bcl-2的表達(dá),結(jié)果顯示Sirtinol可拮抗H2S對(duì)糖尿病大鼠海馬Bax表達(dá)的下調(diào)作用及Bcl-2表達(dá)的上調(diào)作用。上述結(jié)果表明Sirtinol可逆轉(zhuǎn)H2S對(duì)糖尿病大鼠海馬凋亡的拮抗作用。Western blot檢測大鼠海馬Synapsin-1表達(dá)結(jié)果顯示,Sirtinol(10nmol)逆轉(zhuǎn)了Na HS(100mmol/kg/d,30 d)對(duì)糖尿病大鼠海馬Synapsin-1表達(dá)的上調(diào)作用,表明Sirtinol可逆轉(zhuǎn)H2S對(duì)糖尿病大鼠海馬突觸形成障礙的改善作用。【結(jié)論】SIRT1介導(dǎo)H2S抗糖尿病大鼠認(rèn)知功能障礙。
【關(guān)鍵詞】：硫化氫 SIRT1 糖尿病 認(rèn)知功能 海馬損傷
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R587.2;R749.2
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-13
• 縮略詞13-14
• 第1章 緒論14-18
• 第2章 材料與方法18-28
• 2.1. 主要試劑和儀器18-20
• 2.2. 試劑和藥品的配制20-21
• 2.3. 實(shí)驗(yàn)方法21-26
• 2.4. 統(tǒng)計(jì)方法26-28
• 第3章 結(jié)果28-38
• 3.1. SIRT1對(duì)H_2S改善糖尿病大鼠認(rèn)知功能的介導(dǎo)作用28-31
• 3.2. SIRT1對(duì)H_2S拮抗糖尿病大鼠海馬損傷的介導(dǎo)作用31-38
• 3.2.1 Sirtinol逆轉(zhuǎn)H_2S抑制糖尿病大鼠海馬內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激31-32
• 3.2.2 Sirtinol逆轉(zhuǎn)H_2S抗糖尿病大鼠海馬氧化應(yīng)激損傷32-34
• 3.2.3 Sirtinol逆轉(zhuǎn)H_2S抗糖尿病大鼠海馬細(xì)胞凋亡的作用34-35
• 3.2.4 Sirtinol抑制H_2S上調(diào)糖尿病大鼠海馬Synapsin-1 的表達(dá)35-38
• 第4章 討論38-42
• 第5章 結(jié)論42-44
• 參考文獻(xiàn)44-52
• 文獻(xiàn)綜述52-60
• 參考文獻(xiàn)55-60
• 碩士期間發(fā)表的論文60-62
• 致謝62-63

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