本文關(guān)鍵詞：β片層阻斷肽H102對(duì)雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠CaM-CaMKⅡ-CREB信號(hào)通路的影響

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【摘要】：目的:研究β片層阻斷肽H102對(duì)APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠行為學(xué)、腦內(nèi)Aβ_(1-42)蛋白及CaMKⅡ-CREB信號(hào)通路相關(guān)蛋白p-PKCα、p-PKCβ2、p-PKCγ、p-NMDAR1、CaM、p-CaMKIIα、p-CaMKIIβ、p-CREB、ATF-1和cleaved caspase 3蛋白表達(dá)的影響,探討H102對(duì)雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠腦內(nèi)CaM-CaMKⅡ-CREB信號(hào)通路的影響。方法:1、利用隨機(jī)數(shù)字表法將雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠分為模型組和H102給藥組,并設(shè)同周齡同背景C57BL/6J小鼠為正常對(duì)照組。給藥組每日鼻腔給予H102溶液(5.8 mg/kg)5μl,正常對(duì)照組和模型組每日鼻腔給予輔料溶液5μl,每日同樣時(shí)間給藥1次。連續(xù)給藥4個(gè)月后,進(jìn)行Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)檢測(cè)雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力的變化。2、Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,小鼠斷頭處死,在冰上解剖取腦,一半腦組織放入4%多聚甲醛溶液內(nèi)固定,石蠟包埋制作切片,用于免疫組化法檢測(cè)腦內(nèi)Aβ_(1-42)、p-PKCα、p-PKCβ2、p-PKCγ、p-NMDAR1、p-CREB和cleaved caspase 3蛋白的表達(dá);另一半分離海馬及皮層保存于-80℃,用于western blot檢測(cè)腦內(nèi)Aβ_(1-42)、p-PKCα、p-PKCβ2、p-PKCγ、p-NMDAR1、CaM、p-CaMKIIα、p-CaMKIIβ、p-CREB、ATF-1和cleaved caspase 3蛋白的表達(dá)。結(jié)果1、Morris水迷宮檢測(cè)3組雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力(1)、定位航行實(shí)驗(yàn)結(jié)果:與正常組小鼠相比,模型組小鼠的逃避潛伏期顯著延長(zhǎng)(P0.01);與模型組小鼠相比,H102給藥組的逃避潛伏期明顯縮短(P0.05);H102給藥組與正常組比較無(wú)顯著性差異(P0.05)。(2)、空間探索實(shí)驗(yàn)結(jié)果:與正常組小鼠相比,模型組小鼠在第三象限停留的時(shí)間顯著減少(P0.01),跨越隱匿平臺(tái)的次數(shù)顯著減少(P0.01),入水朝向角顯著增大(P0.01);與模型組小鼠相比,H102給藥組在第三象限停留的時(shí)間明顯增加(P0.05),跨越隱匿平臺(tái)的次數(shù)明顯增加(P0.05),入水朝向角明顯減小(P0.05);H102給藥組與正常組比較無(wú)顯著性差異(P0.05)。2、H102對(duì)雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠腦內(nèi)Aβ_(1-42)、p-PKCα、p-PKCβ2、p-PKCγ、p-NMDAR1、CaM、p-CaMKIIα、p-CaMKIIβ、p-CREB、ATF-1和cleaved caspase 蛋白表達(dá)的影響(1)、免疫組織化學(xué)染色結(jié)果:(1).與正常組小鼠相比,模型組小鼠海馬和皮層中Aβ_(1-42)和cleaved caspase 3蛋白表達(dá)染色I(xiàn)OD值均明顯增加(均P0.01);與模型組小鼠相比,H102給藥組小鼠海馬和皮層中Aβ_(1-42)和cleaved caspase 3蛋白表達(dá)染色I(xiàn)OD值均明顯減少(均P0.01);H102給藥組小鼠海馬和皮層中Aβ_(1-42)和cleaved caspase 3蛋白表達(dá)染色I(xiàn)OD值與正常組比較均無(wú)顯著性差異(均P0.05)。(2).與正常組小鼠相比,模型組小鼠海馬和皮層中p-PKCα、p-PKCβ2、p-PKCγ、p-NMDAR1和p-CREB蛋白表達(dá)染色I(xiàn)OD值均顯著減少(均P0.01);與模型組小鼠相比,H102給藥組小鼠海馬和皮層p-PKCα、p-PKCβ2、p-PKCγ、p-NMDAR1和p-CREB蛋白表達(dá)染色I(xiàn)OD值均明顯增加(均P0.01);H102給藥組小鼠海馬和皮層中p-PKCα、p-PKCβ2、p-PKCγ、p-NMDAR1和p-CREB蛋白表達(dá)染色I(xiàn)OD值與正常組比較均無(wú)顯著性差異(均P0.05)。(2)、Western Blot實(shí)驗(yàn)結(jié)果:(1).與正常組小鼠相比,模型組小鼠腦中Aβ_(1-42)、CaM和cleaved caspase 3蛋白表達(dá)量均明顯增加(P0.01);與模型組小鼠相比,H102給藥組小鼠腦中Aβ_(1-42)、CaM和cleaved caspase 3蛋白表達(dá)量均明顯減少(P0.01);H102給藥組小鼠腦中Aβ_(1-42)、CaM和cleaved caspase 3蛋白表達(dá)量與正常組比較均無(wú)顯著性差異(P0.05)。(2).與正常組小鼠相比,模型組小鼠海馬和皮層中p-PKCα、p-PKCβ2、p-PKCγ、p-NMDAR1、p-CaMKIIα、p-CaMKIIβ、p-CREB和ATF-1蛋白表達(dá)量均顯著減少(均P0.01);與模型組小鼠相比,H102給藥組小鼠海馬和皮層p-PKCα、p-PKCβ2、p-PKCγ、p-NMDAR1、p-CaMKIIα、p-CaMKIIβ、p-CREB和ATF-1蛋白表達(dá)量均明顯增加(均P0.01);H102給藥組小鼠海馬和皮層中p-PKCα、p-PKCβ2、p-PKCγ、p-NMDAR1、p-CaMKIIα、p-CaMKIIβ、p-CREB和ATF-1蛋白表達(dá)量正常組比較均無(wú)顯著性差異(均P0.05)。結(jié)論:β片層阻斷肽H102能夠顯著地抑制雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠腦內(nèi)Aβ_(1-42)錯(cuò)誤折疊和聚集;可能激活雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠腦內(nèi)CaMKⅡ-CREB信號(hào)通路,增加腦內(nèi)p-PKCα、p-PKCβ2、p-PKCγ、p-NMDAR1、p-CaMKIIα、p-CaMKIIβ、p-CREB和ATF-1蛋白表達(dá),抑制CaM和cleaved caspase 3蛋白表達(dá),從而顯著提高雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。
【關(guān)鍵詞】：β片層阻斷肽H102 APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因 Morris水迷宮 Western Blot免疫組織化學(xué) Aβ_(1-42) CaM-CaMKⅡ-CREB信號(hào)通路
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R749.16
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-12
• 縮略語(yǔ)12-13
• 前言13-17
• 研究現(xiàn)狀、成果13-16
• 研究目的、方法16-17
• 一、β片層阻斷肽H102對(duì)雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠行為學(xué)的影響17-27
• 1.1 對(duì)象和方法17-20
• 1.1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象17-18
• 1.1.2 實(shí)驗(yàn)方法18-19
• 1.1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理19-20
• 1.2 結(jié)果20-23
• 1.2.1 定位航行實(shí)驗(yàn)結(jié)果20-21
• 1.2.2 空間探索實(shí)驗(yàn)結(jié)果21-23
• 1.3 討論23-26
• 1.3.1 阿爾茨海默病與認(rèn)知功能23-24
• 1.3.2 Morris水迷宮的原理應(yīng)用24
• 1.3.3 β片層阻斷肽H102對(duì)雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響24-26
• 1.4 小結(jié)26-27
• 二、β片層阻斷肽H102對(duì)雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠腦內(nèi)Aβ蛋白表達(dá)及CaM-CaMKⅡ-CREB信號(hào)通路的影響27-58
• 2.1 對(duì)象和方法27-41
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象27-32
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)方法32-41
• 2.1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理41
• 2.2 結(jié)果41-53
• 2.2.1 免疫組織化學(xué)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)結(jié)果41-46
• 2.2.2 Western Blot檢測(cè)實(shí)驗(yàn)結(jié)果46-53
• 2.3 討論53-57
• 2.3.1 β片層阻斷肽H102對(duì)Aβ蛋白表達(dá)的影響53-55
• 2.3.2 β片層阻斷肽H102對(duì)CaM-CaMKⅡ-CREB信號(hào)通路的影響55-57
• 2.4 小結(jié)57-58
• 結(jié)論58-59
• 參考文獻(xiàn)59-66
• 發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明66-67
• 綜述 CREB信號(hào)通路在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的研究進(jìn)展67-77
• 綜述參考文獻(xiàn)72-77
• 致謝77-78
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷78

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