本文關鍵詞：小鼠低灌注腦白質(zhì)損傷模型的建立及低灌注不同時期腦白質(zhì)損傷的研究

  更多相關文章： BCAS 血管性認知功能障礙 白質(zhì)損傷 膠質(zhì)細胞 BCAS 白質(zhì)完整性 膠質(zhì)-軸突完整性 軸突損傷

【摘要】：研究目的：建立慢性低灌注腦白質(zhì)損傷所致血管性認知功能障礙小鼠模型。 研究方法：選擇清潔級體重24-29g的C57BL/6J雄性小鼠,利用內(nèi)徑0.18mm的microcoil制作雙側(cè)頸總動脈狹窄模型(BCAS),多普勒血流儀觀察BCAS后2小時后血流的變化；BCAS30天后利用7T超高場顯微磁共振技術觀察腦白質(zhì)損傷情況；進行八臂迷宮行為學檢測BCAS30天小鼠的工作記憶錯誤和參考記憶錯誤,進行認知功能評判；BCAS30天小鼠取腦切片,進行固藍染色和免疫熒光染色,檢測髓鞘、神經(jīng)纖維、神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細胞和小膠質(zhì)細胞的表達變化。 研究結(jié)果：(1)成功建立起B(yǎng)CAS血管性認知功能障礙小鼠模型,多普勒血流結(jié)果顯示雙側(cè)頸總動脈狹窄2小時后白質(zhì)區(qū)血流下降到正常水平的60-70%；(2)LFB染色證明BCAS組小鼠較對照組有明顯的白質(zhì)纖維脫髓鞘損傷,在胼胝體(CC)、內(nèi)囊(IC)、新紋狀體(CPu)等白質(zhì)區(qū)的差異具有統(tǒng)計學意義；(3)DTI相關參數(shù)分析顯示,代表白質(zhì)纖維完整性的部分各向異性(FA)在BCAS組的視束(OT)、IC、CC等白質(zhì)區(qū)有明顯下降,代表脫髓鞘損傷的垂直擴散向量(RD)在CC區(qū)有明顯升高,而代表軸突損傷或退行性變的軸向擴散向量(AD)在各白質(zhì)區(qū)均未見明顯變化；(4)八臂迷宮行為學試驗證明BCAS組小鼠有明顯的工作記憶錯誤(P0.001),而沒有參考記憶錯誤,并且工作記憶錯誤和腦白質(zhì)損傷之間存在明顯的相關性,P0.05；(5)免疫熒光染色和磁共振波普分析證明了BCAS組小鼠在海馬區(qū)、皮層等灰質(zhì)區(qū)沒有神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)異常和功能障礙,從而證實了BCAS30天模型沒有造成灰質(zhì)損害；(6)BCAS組小鼠在CC、IC、CPu等白質(zhì)區(qū)有明顯的星形膠質(zhì)細胞和小膠質(zhì)細胞的增生。 研究結(jié)論：小鼠雙側(cè)頸總動脈狹窄30天可以造成選擇性的白質(zhì)損傷,表現(xiàn)為白質(zhì)纖維完整性破壞或脫髓鞘改變以及膠質(zhì)細胞的增生,并且白質(zhì)損傷和血管性認知功能障礙相關的工作記憶錯誤之間存在明顯的相關性,另外該模型沒有檢測到灰質(zhì)區(qū)的結(jié)構(gòu)和功能異常。 研究目的：研究BCAS小鼠模型在低灌注的不同時期腦白質(zhì)的損傷情況。 研究方法：利用0.18mm內(nèi)徑的microcoil建立BCAS小鼠模型,分別在BCAS后的3d、10d、1m、3m用7T超高場顯微磁共振技術觀察腦白質(zhì)損傷情況,然后在相應時間點取腦切片,做MAG、NF的免疫熒光染色,分別觀察軸突-髓鞘連接完整性和軸突的損傷情況。 研究結(jié)果：(1)DTI結(jié)果顯示視束(OT)、內(nèi)囊(IC)、胼胝體中央?yún)^(qū)(CCm)在低灌注后的3d、10d即出現(xiàn)DTI測量參數(shù)部分各向異性(FA)的下降,具有統(tǒng)計學意義,隨著低灌注時間的進一步延長,FA值基本未再發(fā)生明顯改變；MAG免疫熒光染色顯示胼胝體中央?yún)^(qū)(CCm)在BCAS后10d、lm、3m均出現(xiàn)MAG染色減弱,與該區(qū)FA值改變相一致(2)BCAS后3m時發(fā)現(xiàn)視束(OT)和內(nèi)囊(OT)區(qū)出現(xiàn)DTI測量參數(shù)軸向擴散向量(AD)的下降,差異有統(tǒng)計學意義,其余白質(zhì)區(qū)AD值無明顯變化；但是軸突標記物NF的免疫熒光染色,未見腦白質(zhì)區(qū)的熒光強度改變。 研究結(jié)論：BCAS小鼠模型在低灌注后的3d或10d即可出現(xiàn)視束、內(nèi)囊、胼胝體等區(qū)域的膠質(zhì)-軸突連接完整性的損傷；低灌注時間延長至3m時視束、內(nèi)囊區(qū)出現(xiàn)DTI參數(shù)所標識的軸突退行性損傷。
【關鍵詞】：BCAS 血管性認知功能障礙 白質(zhì)損傷 膠質(zhì)細胞 BCAS 白質(zhì)完整性 膠質(zhì)-軸突完整性 軸突損傷
【學位授予單位】：華中科技大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R749.1
【目錄】：

• 前言5-11
• 參考文獻8-11
• 縮略詞表11-13
• 第一部分 小鼠低灌注腦白質(zhì)損傷模型的建立13-52
• 中文摘要13-14
• Abstract14-16
• 前言16-18
• 材料與方法18-28
• 實驗結(jié)果28-44
• 討論44-48
• 參考文獻48-52
• 第二部分 低灌注不同時期腦白質(zhì)損傷的研究52-67
• 中文摘要52-53
• Abstract53-54
• 前言54-56
• 材料與方法56-59
• 實驗結(jié)果59-63
• 討論63-65
• 參考文獻65-67
• 全文總結(jié)67-68
• 綜述68-83
• 參考文獻78-83
• 致謝83-85

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 侯欣;楊健;魚博浪;;磁共振擴散張量成像在新生兒腦發(fā)育的應用及展望[J];磁共振成像;2012年01期

2 朱文珍;~1H MRS技術及其在腦疾病的應用[J];放射學實踐;2002年03期

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本文編號：634043