本文關(guān)鍵詞：兒童精神分裂癥患者神經(jīng)系統(tǒng)軟體征、顱腦結(jié)構(gòu)及其與DISC1 rs4658971多態(tài)性的關(guān)聯(lián)

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【摘要】：背景 精神分裂癥(Schizophrenia, SZ)是一種慢性致殘性精神疾病。與成年起病的患者比較,兒童精神分裂癥患者有更顯著的遺傳因素和更明顯的神經(jīng)發(fā)育障礙,多起病緩慢,治療效果更差,精神殘疾的發(fā)生率更高。越來越多的研究顯示神經(jīng)發(fā)育障礙在精神分裂癥發(fā)病中起重要作用,這種發(fā)育障礙可表現(xiàn)為腦結(jié)構(gòu)及功能的異常。神經(jīng)系統(tǒng)軟體征(Neurological soft signs, NSS)是輕微的腦功能障礙體征,與精神疾病的異常神經(jīng)發(fā)育有關(guān),被認為是精神分裂癥的內(nèi)表型特征。精神分裂癥斷裂基因1(Disrupted-in-Schizophrenia-1, DISC1)是精神分裂癥的易感基因,在神經(jīng)元增殖、分化、遷移和成熟過程中起重要作用。 目的 1.調(diào)查兒童精神分裂癥患者神經(jīng)系統(tǒng)軟體征的發(fā)生狀況。 2.分析兒童精神分裂癥患者神經(jīng)系統(tǒng)軟體征與顱腦結(jié)構(gòu)的關(guān)系。 3.探索兒童精神分裂癥患者神經(jīng)系統(tǒng)軟體征、顱腦結(jié)構(gòu)與DISCI rs4658971多態(tài)性的關(guān)聯(lián)。 4.探討DISCI rs4658971多態(tài)性與兒童精神分裂癥的關(guān)聯(lián)。 方法 1.用劍橋神經(jīng)科檢查(Cambridge Neurological Inventory, CNI)軟體征測試分量表(soft signs assessment subscale)評估192例兒童精神分裂癥患者的神經(jīng)系統(tǒng)軟體征,用196名性別、年齡與患者相匹配的健康兒童(兒童對照組)作對照。 2.在磁共振成像(Magnetic resonance imaging, MRI)下測量307例兒童精神分裂癥患者(病程≤24個月)的顱腦結(jié)構(gòu),測量徑線包括：三腦室橫徑寬度、三腦室側(cè)壁至左右腦島面距離、側(cè)腦室前角間最大距、側(cè)腦室體最大距、左右顳角寬度、左右外側(cè)裂腦溝根部寬、額葉腦溝寬、頂葉腦溝寬、縱裂寬度、左右尾狀核頭寬度和胼胝體厚度。 3.用聚合酶連反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法檢測445例兒童精神分裂癥患者(患者組)DISC1單核苷酸多態(tài)性(Single neucleotide polymorphism,SNP)位點rs4658971的多態(tài)性,用432名健康人(健康對照組)作對照。 4.用陽性和陰性癥狀量表(Positive and Negative Symptom Scale, PANSS)評定445例兒童精神分裂癥患者的精神癥狀。 5.用χ2檢驗比較患者組與兒童對照組之間及不同基因型患者之間NSS各條目陽性檢出率、患者組與健康對照組之間的DISC1rs4658971基因型頻率及等位基因頻率的差異；用Spearman等級相關(guān)(用rs表示相關(guān)系數(shù))分析患者組神經(jīng)系統(tǒng)軟體征評分與顱腦結(jié)構(gòu)測量值及PANSS評分之間的相關(guān)性；用Pearson相關(guān)(用r表示相關(guān)系數(shù))分析顱腦結(jié)構(gòu)測量值與PANSS評分之間的相關(guān)性；用非參數(shù)檢驗(Mann-WhitneyU檢驗)比較患者組與兒童對照組之間、不同基因型患者之間NSS評分的差異；用協(xié)方差分析(年齡作為協(xié)變量)比較不同基因型患者之間顱腦結(jié)構(gòu)測量值的差異；用t檢驗比較不同基因型患者之間PANSS評分的差異。檢驗水準α為0.05,雙側(cè)檢驗。為盡量避免由于因子較多造成的多重比較錯誤的發(fā)生,進行多重檢驗校正。 結(jié)果 1.兒童精神分裂癥患者與兒童對照組之間NSS比較 (1)患者組及兒童對照組NSS各條目的陽性檢出率分別為7.8%-66.7%,2.6%-34.7%。χ2檢驗結(jié)果顯示,患者組的左右對指運動(χ2=16.98,5.18)、左右序列對指運動(χ2=25.25,13.82)、左右輪替運動(χ2=17.59,15.91)、左右拳手掌測驗(χ2=37.26,39.67)、Oseretsky測驗(χ2=32.03)、右手指感覺測驗(χ2=4.36)、左右皮膚書寫感測驗(χ2=24.12,12.97)、右側(cè)鏡像運動1(χ2=4.88)、掃視時頭移動(χ2=6.25)、眼睛閃爍(χ2=8.12)的陽性檢出率均高于兒童對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。經(jīng)多重檢驗校正后,患者組的左對指運動、左右序列對指運動、左右輪替運動、左右拳手掌測驗、Oseretsky測驗、左右皮膚書寫感測驗陽性檢出率均高于兒童對照組。 (2)非參數(shù)檢驗結(jié)果顯示,患者組NSS總分、運動協(xié)調(diào)分、感覺整合分及脫抑制分(Z=-8.535,-9.133,-5.125,-3.639)均高于兒童對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P0.01)。 2.患者組神經(jīng)系統(tǒng)軟體征、顱腦結(jié)構(gòu)、精神癥狀之間的關(guān)系 (1) Spearman相關(guān)分析顯示,NSS總分與三腦室側(cè)壁至左腦島面距離(rs=-0.253)呈負相關(guān),與三腦室橫徑寬(rs=0.285)、左外側(cè)裂腦溝根部寬(rs=0.197)、右外側(cè)裂腦溝根部寬(rs=0.189)呈正相關(guān)；運動協(xié)調(diào)分與三腦室橫徑寬(rs=0.291)、側(cè)腦室體最大距(rs=0.241)、右外側(cè)裂腦溝根部寬(rs=0.206)、額葉腦溝寬度(rs=0.206)呈正相關(guān)；感覺整合分與三腦室側(cè)壁至左腦島面距離(rs=-0.250)呈負相關(guān),與左外側(cè)裂腦溝根部寬(rs=0.215)呈正相關(guān)；脫抑制分與三腦室橫徑寬(rs=0.184)呈正相關(guān)；相關(guān)系數(shù)檢驗具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。經(jīng)多重檢驗校正后,患者組NSS總分及運動協(xié)調(diào)分均與三腦室橫徑寬呈正相關(guān)。 (2) Spearman相關(guān)分析顯示,ANSS總分與額葉腦溝寬度呈正相關(guān)(rs=0.015)；陰性癥狀分與左顳角寬度(rs=0.055)、額葉腦溝寬度(rs=0.281)呈正相關(guān)；一般精神病理分與額葉腦溝寬度(rs=0.281)呈正相關(guān)；相關(guān)系數(shù)檢驗具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。 (3) Pearson相關(guān)分析顯示,PANSS總分與右外側(cè)裂腦溝根部寬呈正相關(guān)(rs=0.141)；陽性癥狀分與三腦室側(cè)壁至右腦島面距(rs=-0.188)呈負相關(guān)；陰性癥狀分與三腦室橫徑寬及左顳角寬(rs=0.127,0.122)呈正相關(guān),與左、右尾狀核頭寬(rs=-0.146,-0.120)呈負相關(guān)；相關(guān)系數(shù)檢驗具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。經(jīng)多重檢驗校正后,陽性癥狀分與三腦室側(cè)壁至右腦島面距(rs=-0.188)呈負相關(guān)。 3. DISC1rs4658971不同基因型兒童精神分裂癥患者之間NSS、顱腦結(jié)構(gòu)測量值及精神癥狀評分比較 (1) DISC1基因rs4658971位點T等位基因攜帶患者(TT:n=9;CT:n=80)和CC型患者(n=103) NSS各條目的陽性檢出率分別為9.0%～79.8%,6.8%~55.3%。χ2檢驗結(jié)果顯示,T等位基因攜帶患者的左右序列對指運動(χ2=8.22,5.82)、左右拳手掌測驗(χ2=13.10,12.83)、左右皮膚書寫感測驗(χ2=18.09,5.79)、右側(cè)鏡像運動1(χ2=4.35)、掃視時頭移動(χ2=8.29)、眼睛閃爍(χ2=12.27)陽性檢出率均高于CC型患者,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。經(jīng)多重檢驗校正后,等位基因T攜帶患者的左右拳手掌測驗、左皮膚書寫感測驗、眼睛閃爍陽性檢出率均高于CC型患者。 非參數(shù)檢驗結(jié)果顯示,結(jié)果顯示T等位基因攜帶患者NSS總分、運動協(xié)調(diào)分、感覺整合分及脫抑制分(Z=-6.233,-3.418,-3.272,-4.516)均高于CC型患者,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。 (2)協(xié)方差分析(年齡作為協(xié)變量)顯示,不同基因型患者之間三腦室橫徑寬度(F=126.070)、左右顳角寬度(F=4.796,4.989)、左外側(cè)裂腦溝根部寬(F=8.115)、額葉腦溝寬(F=7.498)、頂葉腦溝寬(F=13.199)、左右尾狀核頭寬(F=7.511,13.745)有統(tǒng)計學意義的差異(P0.05)。經(jīng)多重檢驗校正后,T等位基因攜帶者三腦室橫徑寬大于CC型患者；右尾狀核頭寬度小于CC型患者。 (3)t檢驗結(jié)果顯示,T等位基因攜帶患者與CC型患者比較,PANSS.總分、陽性癥狀分、陰性癥狀分及一般精神病理分(t=4.809,2.622,3.717,2.243)增高,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05) 4.兒童精神分裂癥患者與健康對照組之間DISCIrs4658971位點基因型和等位基因頻率比較 患者組和健康對照組之間DISCIrs4658971位點基因型頻率和等位基因頻率分布差異均無統(tǒng)計學意義(χ2=2.70,2.28；P=0.26,0.13)。 結(jié)論 1.兒童精神分裂癥患者神經(jīng)系統(tǒng)軟體征檢出率及評分均高于健康兒童對照。 2.兒童精神分裂癥患者腦室擴大及顱腦結(jié)構(gòu)異常越明顯,神經(jīng)系統(tǒng)軟體征檢出率及評分越高。 3.攜帶DISCI rs4658971等位基因T的兒童精神分裂癥患者有更明顯的神經(jīng)系統(tǒng)軟體征、腦室較大及尾狀核頭較小,且有更嚴重的精神癥狀。 4.不支持DISCI rs4658971多態(tài)性與兒童精神分裂癥之間存在關(guān)聯(lián)。
【關(guān)鍵詞】：精神分裂癥 兒童 精神分裂癥斷裂基因1 神經(jīng)系統(tǒng)軟體征 核磁共振成像
【學位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R749.3
【目錄】：

• 摘要6-10
• Abstract10-16
• 前言16-18
• 1 對象與方法18-26
• 2 結(jié)果26-37
• 3 討論37-41
• 4 小結(jié)41-42
• 參考文獻42-47
• 綜述47-56
• 參考文獻51-56
• 中英文詞匯對照表56-57
• 攻讀學位期間發(fā)表文章情況57-58
• 致謝58-59
• 個人簡歷59

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 葉青;精神分裂癥神經(jīng)系統(tǒng)軟體征的臨床分析[J];中國神經(jīng)精神疾病雜志;1998年05期

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本文編號：626785