發(fā)布時(shí)間：2017-08-02 06:26

  本文關(guān)鍵詞：BDNF-TrkB通路和Sirt-1介導(dǎo)硫化氫拮抗慢性應(yīng)激性抑郁

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【摘要】：[研究背景與目的] 尋找一種新的有效的抗抑郁方法具有重大現(xiàn)實(shí)意義。硫化氫(hydrogen sulfide, H2S)是第三種內(nèi)源性氣體信號(hào)分子，具有神經(jīng)保護(hù)作用和神經(jīng)可塑性調(diào)節(jié)功能，我們?cè)?jīng)發(fā)現(xiàn)H2S可拮抗急性應(yīng)激性抑郁，本研究將探討H2S對(duì)慢性應(yīng)激性抑郁的拮抗作用，以深入闡明H2S的抗抑郁作用。 大量研究表明腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(Brain derived neurotrophic factor, BDNF)及其受體TrkB和沉默信息調(diào)節(jié)因子2相關(guān)酶1(Silent mating type nformation regulation2homolog,Sirt-1)具有抗抑郁作用。我們課題組發(fā)現(xiàn)H2S可上調(diào)神經(jīng)細(xì)胞中BDNF和Sirt1的表達(dá)，據(jù)此我們推測(cè)BDNF-TrkB通路和Sirt1參與H2S的抗抑郁作用。因此，本課題通過(guò)建立慢性不可預(yù)測(cè)性溫和性應(yīng)激(chronic unpredictablemildstress, CUMS)抑郁癥大鼠模型，觀察NaHS (H2S供體)對(duì)CUMS大鼠抑郁行為學(xué)的影響，以探討H2S對(duì)慢性應(yīng)激性抑郁的改善作用，并探討B(tài)DNF-TrkB通路和Sirt1是否參與H2S的抗慢性應(yīng)激性抑郁作用以闡明H2S抗抑郁作用的分子機(jī)制。 [方法] 雄性Wistar大鼠，體重200-220g，隨機(jī)分為對(duì)照組、低劑量NaHS對(duì)照組(1.68mg/kg*14d, ip)、慢性不可預(yù)測(cè)性溫和性應(yīng)激(CUMS)組、低劑量(1.68mg/kg*14d,ip) NaHS治療組、高劑量(5.6mg/kg*14d, ip) NaHS治療組、丙咪嗪(15mg/kg*14d, ip)治療組、k252a阻斷組(1μg*14d, icv)和Sirtinol阻斷組(15nmol*14d, icv)。除對(duì)照組及低劑量NaHS對(duì)照組(1.68mg/kg*14d, ip)外，，其他各組均采用慢性不可預(yù)測(cè)性溫和性應(yīng)激(CUMS)4w建立動(dòng)物抑郁模型，在CUMS2w后，Vistar大鼠在CUMS處理的同時(shí)給予NaHS (1.68,5.6mg/kg*14d,ip)、丙咪嗪(15mg/kg*14d, ip)、或合用K252a (1μg*14d, icv)或Sirtinol (15nmol*14d, icv)干預(yù)2w。 以NaHS (1.68mg/kg、5.6mg/kg，ip)為H2S供體，用強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)、懸尾實(shí)驗(yàn)和新環(huán)境進(jìn)食抑制實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)大鼠的抑郁水平，自發(fā)活動(dòng)實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)動(dòng)物的運(yùn)動(dòng)能力。 [結(jié)果] 1. H2S對(duì)CUMS所致抑郁具有拮抗作用 CUMS4w并NaHS (1.68,5.6mg/kg, ip)治療2w后，NaHS治療組的懸尾不動(dòng)時(shí)間、強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間和新環(huán)境進(jìn)食潛伏時(shí)間均低于CUMS組(P 0.01)，強(qiáng)迫游泳時(shí)間高于CUMS組(P 0.01)，表明H2S可改善CUMS大鼠的抑郁行為。 2.阻斷BDNF-TrkB通路可逆轉(zhuǎn)H2S的抗抑郁效應(yīng) CUMS4w、NaHS (1.68mg/kg, ip))治療并k252a (1nmol/ul, icv)阻斷2w后，k252a阻斷組大鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間、強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間和新環(huán)境進(jìn)食潛伏時(shí)間均高于NaHS(1.68mg/kg, ip)治療組(P 0.01)，強(qiáng)迫游泳時(shí)間低于NaHS (1.68mg/kg, ip)治療組(P 0.01)，表明阻斷BDNF-TrkB通路可逆轉(zhuǎn)H2S的抗抑郁效應(yīng)。 3.阻斷Sirt-1可逆轉(zhuǎn)H2S的抗抑郁效應(yīng) CUMS4w、NaHS (1.68mg/kg, ip)治療并Sirtinol (15nmol/ul, icv)阻斷2w后，Sirtinol阻斷組大鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間、強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間和新環(huán)境進(jìn)食潛伏時(shí)間均高于NaHS(1.68mg/kg, ip)治療組(P 0.01)，強(qiáng)迫游泳時(shí)間低于NaHS (1.68mg/kg, ip)治療組(P 0.01)，表明阻斷Sirt-1通路可逆轉(zhuǎn)H2S的抗抑郁效應(yīng)。 [結(jié)論] 1. H2S對(duì)慢性應(yīng)激性抑郁具有拮抗作用； 2. BDNF-TrkB通路和Sirt-1參與H2S的抗慢性應(yīng)激性抑郁作用。
【關(guān)鍵詞】：硫化氫 抑郁 慢性不可預(yù)測(cè)性溫和性應(yīng)激 腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 酪氨酸蛋白激酶受體-B 沉默信息調(diào)節(jié)因子2相關(guān)酶1
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R749.4
【目錄】：

• 主要縮略語(yǔ)及英文索引4-5
• 摘要5-7
• ABSTRACT7-10
• 前言10-14
• 材料與方法14-18
• 1.試劑與儀器14
• 2.試劑與藥品的配制14-15
• 3.實(shí)驗(yàn)方法15-17
• 4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理17-18
• 結(jié)果18-28
• 1. H_2S 對(duì) CUMS 所致抑郁具有拮抗作用18-21
• 2. BDNF-TrkB 通路抑制劑 k252a 能阻斷硫化氫的抗抑郁作用21-24
• 3. Sirt-1 抑制劑 Sirtinol 能阻斷硫化氫的抗抑郁作用24-28
• 討論28-33
• 結(jié)論33-34
• 參考文獻(xiàn)34-39
• 綜述39-46
• 參考文獻(xiàn)43-46
• 碩士期間發(fā)表的論文46-47
• 致謝47-48

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 呂璐;;腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子與抑郁癥關(guān)系的研究進(jìn)展[J];中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理;2013年13期

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

1 吳芳芳;線粒體解耦聯(lián)蛋白2與抑郁癥的相關(guān)性研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2013年

2 陸玉丹;玉郎傘多糖對(duì)慢性應(yīng)激抑郁模型小鼠海馬BDNF通路的影響[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2013年

3 王欣晨;漢族人群帕羅西汀血藥濃度和BDNF、GDNF基因多態(tài)性與抗抑郁療效的相關(guān)分析[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2013年

4 陳志穎;大鼠腦出血后Nrf2-ARE信號(hào)通路對(duì)灶周神經(jīng)保護(hù)作用及內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞激活的機(jī)制研究[D];南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院;2013年

5 陳怡環(huán);海馬神經(jīng)發(fā)生在喹硫平和重復(fù)經(jīng)顱磁刺激改善大鼠抑郁樣行為效應(yīng)中的作用研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2014年

本文編號(hào)：608030