發(fā)布時間：2017-08-01 11:20

  本文關(guān)鍵詞：Erbin對焦慮和抑郁樣行為的調(diào)節(jié)作用及其機制研究

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【摘要】：精神疾病是一類嚴重危害人類健康的疾病,抑郁癥的終生發(fā)病率為17%,而焦慮癥的終生發(fā)病率更高達28%。在世界范圍內(nèi),抑郁癥及其相關(guān)障礙所造成的經(jīng)濟負擔(dān)以及致殘率已高居首位。大量研究表明焦慮癥和抑郁癥具有明顯的相關(guān)性,焦慮癥是抑郁癥的一個促進因素,如90%的焦慮癥患者有抑郁癥；而抑郁癥共患焦慮癥也達到50-60%；并且抗抑郁藥對焦慮癥也有治療效果。提示這二種疾病可能有共同的病理機制,但目前對此尚不清楚。因此,揭示焦慮癥和抑郁癥的共同病理機制,有助于發(fā)現(xiàn)新的藥物靶點,這是當(dāng)前焦慮癥和抑郁癥防治研究中的關(guān)鍵科學(xué)問題之一。GABA系統(tǒng)與焦慮癥和抑郁癥的發(fā)生密切相關(guān)GABA能神經(jīng)系統(tǒng)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的主要的抑制性神經(jīng)系統(tǒng),而在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中GABAA受體是GABA遞質(zhì)的主要受體,它主要介導(dǎo)快速的GABA遞質(zhì)傳導(dǎo)。GABAA受體是一個異五聚體,組成GABAA受體的亞基多達19種,經(jīng)典的GABAA受體一般是由2個a亞基,2個p亞基和1個丫亞基組成的,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中含有γ2亞基的GABAA受體占總的GABAA受體的90%以上。在動物上通過基因操控和藥物等多種手段表明γ2亞基功能的改變和焦慮癥以及抑郁癥密切相關(guān)。通過對Gad67和Gad65(GABA合成過程中的關(guān)鍵酶)的研究表明GABA的合成以及傳遞參與了焦慮行為的調(diào)節(jié)。BZ(Benzodiazepines苯二氮平類藥物),一種GABA的激動劑,同時也是一類經(jīng)典的抗焦慮的藥物,這進一步支持GABA能系統(tǒng)異常參與了焦慮癥的病理過程。大量臨床資料表明,重度抑郁癥患者GABA水平和GABAA受體都發(fā)生顯著改變；應(yīng)激(stress)是導(dǎo)致抑郁和焦慮的重要原因,GABA能系統(tǒng)是控制應(yīng)激反應(yīng)的重要因素,同時慢性的應(yīng)激損害GABA能系統(tǒng)；一些經(jīng)典的抗抑郁藥能促進GABA的釋放以及Gad67的表達上調(diào)。這些研究結(jié)果表明GABA機制對于抑郁和焦慮具有重要的調(diào)節(jié)作用,同時也表明GABA系統(tǒng)異常參與了抑郁和焦慮的病理機制。Erbin調(diào)節(jié)GABA系統(tǒng)的興奮性輸入Erbin又稱ErbB2相互作用蛋白,其分子量為200 KDa。我們前期的工作發(fā)現(xiàn)它在神經(jīng)系統(tǒng)表達,并與突觸后蛋白PSD-95相結(jié)合,其C末端含有1個PDZ結(jié)構(gòu)域,N末端含有16個LRR結(jié)構(gòu)域,屬于LAP蛋白家族。近年來,我們發(fā)現(xiàn)Erbin能與信號蛋白MAPK、Ras及TGFp相互作用,從而參與多條信號通路傳導(dǎo)的調(diào)控,Erbin還參與NRG1信號通路對外周神經(jīng)髓鞘化形成的調(diào)節(jié)。最近,我們發(fā)現(xiàn)Erbin特異性地表達在GABA能中間神經(jīng)元的興奮性突觸后膜上,并且主要是在PV的中間神經(jīng)元上；Erbin能夠結(jié)合TARPγ-2,從而調(diào)節(jié)AMPA受體的上膜,而GABA能系統(tǒng)異常在焦慮和抑郁的發(fā)生中具有重要的作用。杏仁核是焦慮癥的發(fā)生的重要腦區(qū),mPFC是抑郁癥發(fā)病的關(guān)鍵腦區(qū)杏仁核是大腦邊緣系統(tǒng)的重要組份,其包含5個主要的核團,協(xié)調(diào)多個腦區(qū)管理情感行為(如恐懼和焦慮)的不同方面。而BLA(basolateral amygdala)在調(diào)節(jié)焦慮行為中起重要作用,它是杏仁核中的信號輸入核團。已有大量研究表明,增強或者是降低BLA的神經(jīng)元的興奮性和焦慮行為的表達十分相關(guān)。而且臨床試驗顯示,焦慮癥患者的杏仁核內(nèi)部以及杏仁核和其他腦區(qū)之間的聯(lián)系有顯著的異常。中間前額葉皮層(medial prefrontal cortex mPFC)是調(diào)節(jié)抑郁癥的主要腦區(qū),首先抑郁癥的發(fā)病和,mPFC的神經(jīng)元活動密切相關(guān)； 而且腦成像實驗表明抑郁癥患者與正常人的mPFC成像存在著顯著的差異；應(yīng)激(stress)是導(dǎo)致抑郁的重要原因,應(yīng)激刺激后中間前額葉皮層的神經(jīng)元的興奮性、神經(jīng)元的形態(tài)以及一些蛋白的轉(zhuǎn)錄狀態(tài)都有顯著的變化。以上的證據(jù)說明杏仁核和中間前額葉皮層分別是焦慮和抑郁行為調(diào)節(jié)的主要腦區(qū)。因此,我們提出了我們的假說：Erbin通過GABA能系統(tǒng)參與調(diào)控動物的焦慮和抑郁樣行為；而且因為Erbin特異性地分布在PV神經(jīng)元上,進而,我們提出PV神經(jīng)元參與焦慮和抑郁的調(diào)控,是焦慮和抑郁并發(fā)癥的重要機制。Erbin對焦慮樣行為的調(diào)節(jié)作用及其機制研究首先,我們觀察了ErbinΔc/Δc小鼠的焦慮樣行為表現(xiàn)：首先我們進行了高架十字迷宮實驗(Elevated-plus maze test),在高架十字迷宮實驗中我們發(fā)現(xiàn)：ErbinΔc/Δc小鼠相對于野生型小鼠,在開臂中停留的時間顯著減少,而在閉臂中停留的時間顯著增加,而且兩組小鼠在迷宮中的運動路程沒有顯著的差異,說明ErbinΔc/Δc小鼠閉臂內(nèi)停留時間的增加并不是小鼠的運動能力造成的。接著我們檢測了開放場實驗(Open field test),開放場實驗表明相對于野生型的小鼠,ErbinΔc/Δc小鼠在中央停留的時間顯著減少,同時兩組小鼠的運動路程沒有顯著的差異,說明ErbinΔc/Δc小鼠中央停留時間的增加并不是小鼠的運動能力造成的。最后我們開展了新環(huán)境抑制進食實驗(Novelty-suppressed feeding test),新環(huán)境抑制進食實驗中發(fā)現(xiàn)ErbinΔc/Δc小鼠進食前探索時間顯著增加,但是5min的進食量則沒有顯著的差異,說明ErbinΔc/Δc小鼠進食前探索時間顯著的增加并不是小鼠的不同的饑餓程度造成的。以上三個經(jīng)典的焦慮行為檢測實驗均表明ErbinΔc/Δc小鼠相對于同窩野生型的小鼠有顯著的焦慮樣行為。接著,根據(jù)以往的研究表明GABA能系統(tǒng)在焦慮和抑郁的調(diào)控有著非常重要的作用,而且杏仁核的BLA區(qū)(Basolateral amygdala)是焦慮癥的發(fā)病中的關(guān)鍵腦區(qū)。因此,我們探討了Erbin對BLA區(qū)的GABA系統(tǒng)的調(diào)控作用。據(jù)我們實驗室前期的工作表明,Erbin能夠特異性地調(diào)控中間神經(jīng)元的興奮性輸入,所以我們根據(jù)假說進一步檢測了BLA區(qū)GABA神經(jīng)元上的微興奮性突觸后電流(miniature excitatory postsynaptic currents, mEPSCs),為了記錄PV神經(jīng)元,首先我們用的小鼠為Erbin突變小鼠和Gad-67-GFP的小鼠雜交后代,并且我們選用了Erbin突變的純合子和野生型而且都含有GFP的小鼠,這樣我們選擇帶綠色熒光的細胞做電生理記錄,因為GFP陽性的細胞都是中間神經(jīng)元。同時我們還檢測了神經(jīng)元的動作電位,因為PV神經(jīng)元中有一大部分為fast spiking的神經(jīng)元。實驗結(jié)果顯示ErbinΔc/Δc小鼠]mEPSCs的幅度顯著降低,而頻率沒有顯著的變化,并且興奮性突觸后電流(EPSC)的pair pulse ration (PPR)也未見顯著變化,提示ErbinΔc/Δc小鼠BLA區(qū)GABA神經(jīng)元興奮性突觸后膜上的AMPA受體數(shù)量變少。其次,我們發(fā)現(xiàn)ErbinΔc/Δc小鼠BLA區(qū)的錐體神經(jīng)元的興奮性顯著增加。以往的研究表明神經(jīng)元的興奮性增加導(dǎo)致了動物的焦慮水平的增加,而且錐體神經(jīng)元的興奮性與GABA系統(tǒng)的抑制作用有重要的關(guān)系。根據(jù)這一理論我們檢測了BLA區(qū)錐體神經(jīng)元的興奮性,通過對注入電流誘發(fā)動作電位的分析,我們發(fā)現(xiàn)ErbinΔc/Δc小鼠錐體神經(jīng)元的興奮性顯著升高,具體表現(xiàn)為在相同電流刺激下動作電位的發(fā)放數(shù)目顯著增加,而且誘發(fā)第一個動作電位時給予的電流刺激的大小顯著降低。我們知道神經(jīng)元的興奮性的改變大致有以下三個方面的原因：神經(jīng)元的本身一些特性(如靜息電位、動作電位的閾值)；二、其他一些神經(jīng)元的興奮性輸入；三、周圍的中間神經(jīng)元的抑制性輸入。我們進一步分析發(fā)現(xiàn)ErbinΔc/Δc小鼠相對于野生型小鼠來說,其靜息電位水平以及動作電位的閾值未見顯著的變化,這個說明興奮期的改變并不是由神經(jīng)元本身的特性造成的。再次,我們發(fā)現(xiàn)ErbinΔc/Δc小鼠BLA區(qū)的錐體神經(jīng)元的興奮性輸入沒有顯著變化。谷氨酸能神經(jīng)系統(tǒng)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的最主要的興奮性系統(tǒng),所以我們檢測了錐體神經(jīng)元的自發(fā)興奮性突觸后電流(spontaneous excitatory postsynaptic currents, sEPSCs),結(jié)果顯示突變型和野生型小鼠之間無論是頻率還是幅度均無顯著的差異,這排除了錐體神經(jīng)元興奮性水平改變是由于谷氨酸能興奮性傳入變化所致。通過上面的三個實驗結(jié)果,我們不難得出ErbinΔc/Δc小鼠的興奮性水平的改變可能為其周圍的抑制性系統(tǒng)的改變而引起的。我們通過降低抑制性輸入進一步探討ErbinΔc/Δc小鼠BLA區(qū)的錐體神經(jīng)元的興奮性顯著增加的原因。上面數(shù)據(jù)說明GABA能系統(tǒng)很有可能就是導(dǎo)致錐體神經(jīng)元興奮性升高的原因,我們用GABAA受體的阻斷劑BMI阻斷GABA能系統(tǒng)的傳入,結(jié)果發(fā)現(xiàn)突變型和野生型小鼠之間的錐體神經(jīng)元興奮性差異被消除。進一步說明GABA能系統(tǒng)是導(dǎo)致錐體神經(jīng)元興奮性升高的原因。因此我們在ErbinΔc/Δc小鼠上發(fā)現(xiàn)Erbin參與焦慮樣行為的表達,并且其通過調(diào)節(jié)抑制性神經(jīng)元的輸入,進而影響錐體神經(jīng)元的興奮性,導(dǎo)致了焦慮樣行為的出現(xiàn)。另外,我們發(fā)現(xiàn)在BLA區(qū)注射Erbin-shRNA病毒特異性敲除PV神經(jīng)元Erbin蛋白后,小鼠表現(xiàn)出顯著的焦慮樣行為。由于ErbinΔc/Δc小鼠是一個全身突變而且并不是誘導(dǎo)表達的方式,所以我們建立了特異性表達在PV中間神經(jīng)元上的病毒。首先,我們構(gòu)建了Erbin基因shRNA干擾質(zhì)粒。然后,我們通過PV-Cre的小鼠和loxp的病毒,限定Erbin-shRNA只在PV陽性的神經(jīng)元上表達。我們把Erbin-shRNA病毒立體定位注射到PV-Cre的小鼠的BLA區(qū),經(jīng)過三個星期的術(shù)后恢復(fù)和病毒表達之后,我們檢測了小鼠的焦慮樣行為。發(fā)現(xiàn)BLA區(qū)PV陽性的中間神經(jīng)元敲除Erbin的小鼠有顯著的焦慮樣行為。具體表現(xiàn)如下：高架十字迷宮實驗中,Erbin-shRNA(BLA區(qū)PV陽性的中間神經(jīng)元敲除Erbin)組小鼠相對于對照組的小鼠在開臂停留的時間顯著縮短,同時期進入開臂的次數(shù)的百分比也顯著少于對照組的小鼠,但是其運動距離沒有顯著的差異,說明兩組小鼠的運動能力沒有顯著的差異。同時在開放場實驗中Erbin-shRNA組的小鼠進入中央的探索時間也顯著縮短,但是運動距離沒有顯著差異。以上兩個實驗表明Erbin-shRNA組的小鼠有顯著的焦慮樣行為。如前面所述,我們也發(fā)現(xiàn)Erbin-shRNA小鼠BLA區(qū)PV中間神經(jīng)元的興奮性輸入的降低。同時我們也進一步檢測了BLA區(qū)GABA神經(jīng)元上的微興奮性突觸后電mEPSCs,實驗結(jié)果顯示Erbin-shRNA小鼠的]mEPSCs的幅度顯著降低,而頻率沒有顯著的變化,提示Erbin-shRNA小鼠BLA區(qū)PV神經(jīng)元興奮性突觸后膜上的AMPA受體數(shù)量變少,這一結(jié)果與基因突變的小鼠一致。同樣我們檢測了Erbin-shRNA小鼠的BLA區(qū)錐體神經(jīng)元的興奮性,發(fā)現(xiàn)Erbin-shRNA小鼠BLA區(qū)的錐體神經(jīng)元的興奮性顯著增加。通過對注入電流誘發(fā)動作電位的分析,我們發(fā)現(xiàn)Erbin-shRNA小鼠錐體神經(jīng)元的興奮性顯著升高,具體表現(xiàn)為在相同電流刺激下動作電位的發(fā)放數(shù)目顯著增加,而且誘發(fā)第一個動作電位時給予的電流刺激的大小顯著降低。我們進一步分析發(fā)現(xiàn)Erbin-shRNA小鼠相對于對照組小鼠來說,其靜息電位水平未見顯著的變化,這個說明興奮期的改變并不是由神經(jīng)元本身的特性造成的。第二部分通過Erbin-shRNA病毒敲除PV神經(jīng)元上的Erbin發(fā)現(xiàn),Erbin通過調(diào)節(jié)PV神經(jīng)元的興奮性輸入,繼而影響錐體神經(jīng)元的興奮性參與焦慮樣行為的表達。最后,我們在焦慮動物模型上,進一步確定Erbin對焦慮樣行為的調(diào)控及其機制。首先用正常C57小鼠制作焦慮模型,焦慮模型上我們選擇了常用的束縛模型,也就是把小鼠裝進與其自身差不多的通風(fēng)良好的小管中,使小鼠不能隨意移動,并且保持2個小時。連續(xù)束縛3天,束縛完后的第二天進行高架實驗檢查。之后取出小鼠腦袋,并通過切片取出BLA和海馬,提取總蛋白進行western blot檢測。我們發(fā)現(xiàn)束縛完后,小鼠的BLA區(qū)的Erbin表達水平顯著降低,但是海馬組織的Erbin表達水平?jīng)]有顯著變化。同樣,我們對焦慮的小鼠進行電生理檢測,發(fā)現(xiàn)焦慮小鼠的BLA區(qū)的PV中間神經(jīng)元的興奮性輸入明顯降低,同時錐體神經(jīng)元的興奮性明顯增加,通過BMI抑制GABAA受體后,錐體神經(jīng)元的興奮性增加被消除。Erbin對抑郁樣行為的調(diào)節(jié)作用及其機制研究首先,我們檢測了ErbinΔc/Δc突變小鼠的抑郁樣行為,結(jié)果發(fā)現(xiàn)在糖水偏好實驗(Sucrose preference test)中突變小鼠對糖水的偏好顯著降低,社會交往實驗(Social interaction test)中突變組小鼠交往時間顯著降低,以及懸尾實驗(Tail suspension test)中突變小鼠不動時間顯著增加,三個不同抑郁模型的實驗結(jié)果均表明ErbinΔc/Δc小鼠有顯著的抑郁樣行為。其次,根據(jù)以往的研究前額葉皮層跟抑郁的發(fā)病密切相關(guān),而且前額葉皮層的mPFC區(qū)是調(diào)控抑郁發(fā)生的重要區(qū)域。我們檢測了mPFC的錐體神經(jīng)元的興奮性。發(fā)現(xiàn)ErbinΔc/Δc小鼠錐體神經(jīng)元的興奮性顯著升高,具體表現(xiàn)為在相同電流刺激下動作電位的發(fā)放數(shù)目顯著增加,而且誘發(fā)第一個動作電位時給予的電流刺激的大小顯著降低。在前面的實驗我們發(fā)現(xiàn)ErbinΔc/Δc小鼠的mPFC區(qū)的錐體神經(jīng)元的興奮性顯著增加,并且可能為錐體神經(jīng)元的抑制性輸入降低導(dǎo)致,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)GABA能系統(tǒng)是最主要的抑制性系統(tǒng)。而且GABA能系統(tǒng)對錐體神經(jīng)元的興奮性具有強大的調(diào)控作用,提示Erbin可能通過調(diào)節(jié)GABA傳入調(diào)控錐體神經(jīng)元的興奮性。同時以往的研究也表明GABA能系統(tǒng)在抑郁調(diào)控中發(fā)揮重要的作用。因此,我們檢測了Erbin對]mPFC區(qū)的GABA能系統(tǒng)是否有作用。通過對mPFC區(qū)錐體神經(jīng)元上的GABA能突觸傳入的檢測,發(fā)現(xiàn)ErbinΔc/Δc小鼠錐體神經(jīng)元的自發(fā)抑制性突觸后電流(spontanous inhibitory postsynaptic currents, sIPSCs)的頻率顯著降低,但幅度沒有顯著的變化。表明GABA功能的減弱導(dǎo)致了mPFC的錐體神經(jīng)元的興奮性水平增加,表明PV中間神經(jīng)元的興奮性輸入降低導(dǎo)致的錐體神經(jīng)元的興奮性增加同樣也是抑郁發(fā)病的重要因素。
【關(guān)鍵詞】：Erbin 焦慮癥 抑郁癥 杏仁核 中間前額葉皮層 GABA能系統(tǒng) 興奮性
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R749.4
【目錄】：

• 中文摘要3-10
• ABSTRACT10-21
• 簡介21-27
• 實驗材料和方法27-35
• 1 實驗動物27
• 2 轉(zhuǎn)基因?qū)嶒瀯游?/span>27
• 3 特異表達在PV陽性中間神經(jīng)元的Erbin-shRNA27-28
• 4 小鼠腦片的制作28
• 5 電生理記錄28-29
• 6 動物行為學(xué)實驗29-31
• 7 蛋白印跡實驗31-33
• 8 免疫熒光實驗33
• 9 腺相關(guān)病毒介導(dǎo)的小鼠腦組織轉(zhuǎn)染33
• 10 立體定位腦內(nèi)埋管與給藥33-34
• 11 焦慮動物模型34
• 12 統(tǒng)計方法34-35
• 第一部分：Erbin參與焦慮樣行為的表達及其機制35-59
• 1.1 Erbin~(Δc/Δc)小鼠表現(xiàn)出焦慮樣行為35-46
• 1.2 Erbin-shRNA小鼠表現(xiàn)出顯著的焦慮樣行為46-52
• 1.3 焦慮小鼠的BLA區(qū)Erbin表達水平顯著降低52-59
• 第二部分：Erbin參與抑郁樣行為的表達及其機制59-65
• 2.1 Erbin對抑郁樣行為的調(diào)節(jié)作用59-61
• 2.2 Erbin~(Δc/Δc)小鼠mPFC區(qū)的抑制性輸入的降低61-62
• 2.3 Erbin~(Δc/Δc)小鼠mPFC區(qū)的錐體神經(jīng)元的興奮性顯著增加62-65
• 討論65-71
• 1 BLA區(qū)錐體神經(jīng)元的興奮性與焦慮水平的關(guān)系66-67
• 2 BLA區(qū)PV中間神經(jīng)元與焦慮水平的關(guān)系67-68
• 3 BLA區(qū)錐體神經(jīng)元的不同投射區(qū)域產(chǎn)生不同的焦慮行為表現(xiàn)68-69
• 4 Erbin蛋白與焦慮之間的關(guān)系69
• 5 Erbin蛋白可能參與焦慮癥和抑郁癥的共患69-71
• 結(jié)論71-72
• 參考文獻72-79
• 縮寫詞表 ABBREVIATIONS79-81
• 致謝81-82
• 統(tǒng)計學(xué)證明82-83

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8 嵇曉華;張雪寒;李葆明;;激活前額葉皮層錐體神經(jīng)元β受體增強興奮性突觸傳遞[A];中國神經(jīng)科學(xué)學(xué)會第六屆學(xué)術(shù)會議暨學(xué)會成立十周年慶祝大會論文摘要匯編[C];2005年

9 劉利華;劉深泉;;低鈣溶液中CA1錐體神經(jīng)元放電波形的數(shù)值研究[A];第十二屆全國非線性振動暨第九屆全國非線性動力學(xué)和運動穩(wěn)定性學(xué)術(shù)會議論文集[C];2009年

10 蔣娟;汪萌芽;;氯胺酮對海馬CA1區(qū)錐體神經(jīng)元LTP的影響[A];中國生理學(xué)會第六屆全國青年生理學(xué)工作者學(xué)術(shù)會議論文摘要[C];2003年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 羅爭意;Erbin對焦慮和抑郁樣行為的調(diào)節(jié)作用及其機制研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2014年

2 王文挺;大鼠海馬結(jié)構(gòu)下托錐體神經(jīng)元膜共振特性的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2006年

3 王殿仕;大鼠海馬CA1區(qū)錐體神經(jīng)元突觸后電流和樹突分支的生后發(fā)育[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2002年

4 李建國;成年大鼠海馬CA1區(qū)錐體神經(jīng)元外向整流氯離子單通道特性及腦缺血后通道活動持續(xù)性增強[D];山西醫(yī)科大學(xué);2003年

5 劉玉燕;暗飼養(yǎng)對大鼠初級視皮層Ⅱ/Ⅲ層錐體神經(jīng)元突觸傳遞特征的影響[D];天津醫(yī)科大學(xué);2012年

6 魏春玲;突觸后神經(jīng)元興奮性的活動依賴的長時程變化[D];陜西師范大學(xué);2013年

7 黃蘭亭;N型乙酰膽堿受體α7及α4β2亞型對海馬CA3區(qū)錐體神經(jīng)元及DG區(qū)顆粒細胞的影響及機制[D];復(fù)旦大學(xué);2012年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 閆鳳俠;聯(lián)合式學(xué)習(xí)記憶誘導(dǎo)小鼠桶狀皮層錐體神經(jīng)元功能可塑性的機理[D];蚌埠醫(yī)學(xué)院;2013年

2 向煒;人胎大腦皮質(zhì)第Ⅴ層錐體神經(jīng)元發(fā)育的形態(tài)學(xué)研究[D];中南大學(xué);2012年

3 葉斌;胡須輸入信息缺失誘導(dǎo)嗅覺功能上調(diào)的跨感覺模式可塑性及其細胞機理研究[D];蚌埠醫(yī)學(xué)院;2011年

4 李果;芍藥苷對急性缺氧大鼠前扣帶回錐體神經(jīng)元的影響[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2011年

5 孫丹華;CA1&CA3錐體神經(jīng)元模型的動力學(xué)分析[D];華南理工大學(xué);2014年

6 張冠軍;觸須感覺信息輸入減少誘導(dǎo)桶狀皮層錐體神經(jīng)元和GABAergic神經(jīng)元功能的可塑性[D];蚌埠醫(yī)學(xué)院;2012年

7 賀立新;人胎海馬CA3區(qū)錐體神經(jīng)元形態(tài)發(fā)育的研究[D];中南大學(xué);2012年

8 李琳;非凝聚態(tài)Aβ_（25-35）對新生大鼠海馬CA3區(qū)錐體神經(jīng)元鉀離子通道影響的膜片鉗研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2005年

9 郝金余;嗅覺損傷誘導(dǎo)觸須觸覺跨模式可塑性的細胞學(xué)基礎(chǔ)研究[D];蚌埠醫(yī)學(xué)院;2011年

10 程文博;大鼠視皮層錐體神經(jīng)元靜息膜電位隨年齡變化趨勢[D];天津醫(yī)科大學(xué);2012年

本文編號：603988