本文關(guān)鍵詞：雌激素受體與DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶基因多態(tài)及基因交互作用與圍絕經(jīng)期抑郁障礙的關(guān)聯(lián)研究

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【摘要】：【目的】探索雌激素受體及DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶3B(DNMT3B)基因多態(tài)性及兩基因的交互作用與圍絕經(jīng)期抑郁障礙的關(guān)聯(lián),初步分析ER基因及DNA甲基化表觀遺傳修飾在生殖周期相關(guān)抑郁障礙發(fā)病中的作用。【方法】1.采用隨機(jī)抽樣方法,從2009年11月至2013年1月前來上海市三所醫(yī)院婦科門診就診及上海市精神衛(wèi)生中心心理門診就診的45~55歲的圍絕經(jīng)期婦女中,終入組403例進(jìn)行一般個人資料、婦產(chǎn)科個人史資料、BDI(Beck抑郁量表)的記錄或評定。2.采用BDI(Beck抑郁量表)和SCID-I/P(DSM-IV-TR軸I障礙用臨床定式檢查手冊-病人版)進(jìn)行抑郁障礙的篩查和診斷。3.應(yīng)用Snapshot方法,對本研究中所有入組對象中的403例(其中包含65例圍絕經(jīng)期或絕經(jīng)后期抑郁障礙患者及122例匹配的正常對照組人群)進(jìn)行雌激素β受體基因上的3個tag SNPs多態(tài)位點(diǎn)和DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶3B基因上的2個tag SNPs多態(tài)位點(diǎn)進(jìn)行基因分型。【結(jié)果】1.病例組與對照組間ER-β和DNMT3B基因的等位基因、基因型,以及單體型的頻率分布差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)2.ER-β基因rs1256031的C/C基因型與BDI得分正相關(guān)(Add值=3.66,95%CI=1.17~6.15,p=0.0070.05);rs1256062的G/A基因型與BDI得分負(fù)相關(guān)(Add值=-2.90,95%CI=-4.87~-0.92,p=0.0150.05);rs1256031與rs1256062位點(diǎn)存在強(qiáng)連鎖不平衡(D’=0.8926),組成的CA單體型與BDI得分正相關(guān)(Add值=1.69,95%CI=0.37~3,p=0.0120.05);rs1269056與rs1256062位點(diǎn)存在強(qiáng)連鎖不平衡(D’=0.9235)組成的AA單體型與BDI得分正相關(guān)(Add值=1.49,95%CI=0.11~2.87,p=0.0350.05);rs1269056與rs1256031位點(diǎn)存在強(qiáng)連鎖不平衡(D’=0.9255)組成的GC單體型與BDI得分正相關(guān)(Add值=2.28,95%CI=0.23~4.34,p=0.030.05);三者組成的GCA單體型與BDI得分正相關(guān)(Add值=2.68,95%CI=0.44~4.19,p=0.0190.05)。3.DNMT3B基因的rs6141813與rs2424908位點(diǎn)存在強(qiáng)連鎖不平衡(D’=0.9830.5,r2=0.6240.33),組成的TC單體型與BDI得分正相關(guān)(Add值=2.45,95%CI=0.14~4.75,p=0.0380.05)。4.未發(fā)現(xiàn)ER-β基因與DNMT3B基因的交互作用與圍絕經(jīng)期抑郁障礙患病關(guān)聯(lián)。但發(fā)現(xiàn)ER-α、ER-β與DNMT3B基因的交互作用與患病相關(guān)聯(lián),其中最有意義的是ER-α基因的PvuⅡ位點(diǎn)、ER-β基因的rs1269056位點(diǎn)與DNMT3B基因的rs6141813位點(diǎn)交互作用與疾病的患病關(guān)聯(lián)模型(Χ2=22.1,p0.0001)。【結(jié)論】1.雌激素β受體基因及DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶基因可能與圍絕經(jīng)期抑郁癥狀的數(shù)量性狀存在關(guān)聯(lián)。2.雌激素受體基因與DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶3B基因之間可能存在交互作用,增加圍絕經(jīng)期抑郁障礙的發(fā)病風(fēng)險。
【關(guān)鍵詞】：圍絕經(jīng)期 抑郁障礙 雌激素受體基因 甲基化轉(zhuǎn)移酶基因 基因多態(tài)性 交互作用
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R749.4
【目錄】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-12
• 中英文對照12-14
• 前言14-22
• 1 雌激素受體與抑郁癥的相關(guān)性15-18
• 2 表觀遺傳學(xué)與抑郁癥的相關(guān)性18-20
• 3 研究假設(shè)及研究意義20-22
• 研究設(shè)計及結(jié)果分析22-43
• 1 研究對象與方法22-29
• 2 研究結(jié)果29-38
• 3 討論38-43
• 全文總結(jié)43-44
• 參考文獻(xiàn)44-49
• 致謝49-51
• 綜述51-59
• 參考文獻(xiàn)55-59
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄59

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本文編號：600374