本文關(guān)鍵詞：艾司西酞普蘭對抑郁模型大鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)基因表達(dá)的調(diào)控機(jī)制

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【摘要】：目的:探討艾司西酞普蘭、N-乙酰半胱氨酸、美托洛爾干預(yù)抑郁模型大鼠大腦皮質(zhì)和海馬及對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激PERK通路相關(guān)基因表達(dá)的調(diào)控作用。方法:成年健康雄性SD大鼠45只隨機(jī)分為5組(n=9,250±30g),分別為:1.C組:正常+生理鹽水組(10 ml/kg/d),2.D組:抑郁障礙+生理鹽水組(10ml/kg/d),3.用藥模型組:(1)X組:抑郁障礙+艾司西酞普蘭組(10 mg/kg/d),(2)M組:抑郁障礙+美托洛爾組(10mg/kg/d),(3)N組:抑郁障礙+N-乙酰半胱氨酸組(125mg/kg/d)。除正常組外,同時對其余4組大鼠進(jìn)行慢性輕度不可預(yù)見性刺激結(jié)合孤養(yǎng)制備抑郁大鼠模型,刺激的同時不同藥物組在造模第1天起每早8:00-9:00同時腹腔注射相應(yīng)的藥物共4周,正常組及抑郁模型組腹腔注射0.9%氯化鈉溶液。于實(shí)驗(yàn)前1天和實(shí)驗(yàn)第28天運(yùn)用敞箱實(shí)驗(yàn)和糖水消耗實(shí)驗(yàn)評定大鼠行為學(xué)改變。流式細(xì)胞術(shù)AnnexinⅤ-PI雙標(biāo)染色法檢測大鼠大腦皮層及海馬細(xì)胞凋亡率。透射電鏡法觀察大鼠大腦皮層和海馬神經(jīng)細(xì)胞形態(tài),內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體變化。采用Real-time PCR和Western blot方法檢測大鼠大腦皮層及海馬鈣調(diào)蛋白激酶II(Ca MKⅡ)、蛋白激酶樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶(PERK)、細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2(ERK1/2)、磷酸化細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2(p-ERK1/2)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)及磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)基因及蛋白的表達(dá)。結(jié)果:(1)應(yīng)激前各組大鼠敞箱實(shí)驗(yàn)中的行為學(xué)得分(水平運(yùn)動得分+垂直運(yùn)動得分)及糖水消耗實(shí)驗(yàn)百分比均無明顯差異(P0.05);應(yīng)激后敞箱實(shí)驗(yàn)行為學(xué)總得分及糖水消耗實(shí)驗(yàn)消耗百分比分別比較,D組較C、X、M、N組分別比較均顯著下降(均P0.05)。(2)與C組比較,D組大鼠大腦皮質(zhì)及海馬凋亡率顯著增高(P0.05)。與D組比較,X、M、N組皮質(zhì)凋亡率均降低(P0.05),作用效果為XM,NM。與D組比較X、N組海馬凋亡率均降低(P0.05),作用效果為XM,NM。(3)電鏡結(jié)果顯示:正常組海馬、皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞及細(xì)胞器完整,結(jié)構(gòu)清晰;抑郁模型組大鼠海馬及皮質(zhì)神經(jīng)元細(xì)胞及細(xì)胞器出現(xiàn)結(jié)構(gòu)模糊、排列紊亂、數(shù)量減少;其他用藥模型組大鼠海馬及皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞變化介于正常組與抑郁模型組之間。(4)Western blot結(jié)果顯示:大鼠大腦皮質(zhì)各組間ERK、p-ERK、JNK、p-JNK、PERK蛋白表達(dá)均無明顯差異(P0.05)。大鼠大腦皮質(zhì)Ca MKII蛋白表達(dá),與C組比較,D組Ca MKII蛋白表達(dá)升高(P0.05)。大鼠大腦海馬各組間ERK、JNK、PERK蛋白表達(dá)均無明顯差異(P0.05)。大鼠大腦海馬p-ERK蛋白表達(dá),與C組比較,D組p-ERK蛋白表達(dá)降低(P0.05);與D組比較,X、N組p-ERK蛋白表達(dá)升高(P0.05)。大鼠大腦海馬p-JNK蛋白表達(dá),與C組比較,D組p-JNK蛋白表達(dá)升高(P0.05);大鼠大腦海馬Ca MKII蛋白表達(dá),與C組比較,D組Ca MKII蛋白表達(dá)升高,(P0.05);(5)Real-time PCR結(jié)果顯示:與C組比較D組大鼠大腦皮質(zhì)及海馬ERK、JNK、PERK、Ca MKII基因表達(dá)均無明顯差異(P0.05);與D組比較,X、M、N組大鼠大腦皮質(zhì)及海馬ERK、JNK、PERK、Ca MKII基因表達(dá)均無明顯差異(P0.05)。結(jié)論:(1)艾司西酞普蘭、N-乙酰半胱氨酸、美托洛爾可改善抑郁模型大鼠的行為學(xué)異常和快感缺失。(2)抑郁模型大鼠大腦皮質(zhì)及海馬細(xì)胞的凋亡率升高。艾司西酞普蘭、N-乙酰半胱氨酸、美托洛爾可降低抑郁模型大鼠皮質(zhì)及海馬細(xì)胞凋亡率且作用效果為艾司西酞普蘭美托洛爾;N-乙酰半胱氨酸美托洛爾。(3)抑郁模型大鼠海馬及皮質(zhì)神經(jīng)元細(xì)胞出現(xiàn)不同程度排列紊亂、結(jié)構(gòu)模糊,線粒體等細(xì)胞器出現(xiàn)結(jié)構(gòu)模糊,數(shù)量減少。艾司西酞普蘭、N-乙酰半胱氨酸、美托洛爾可減少抑郁模型大鼠皮質(zhì)及海馬神經(jīng)元細(xì)胞及細(xì)胞器出現(xiàn)的變化。(4)抑郁模型大鼠海馬p-JNK蛋白表達(dá)升高。抑郁模型大鼠皮質(zhì)及海馬Ca MKII蛋白表達(dá)升高;(5)抑郁模型大鼠海馬p-ERK蛋白表達(dá)降低;艾司西酞普蘭、N-乙酰半胱氨酸可以升高抑郁模型大鼠海馬p-ERK蛋白表達(dá)。
【關(guān)鍵詞】：抑郁模型 抗抑郁劑 PERK通路 凋亡 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激
【學(xué)位授予單位】：貴州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R749.4;R-332
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-10
• 英文縮略詞表10-12
• 0 引言12-20
• 1 材料與方法20-34
• 2 結(jié)果34-50
• 3 討論50-58
• 4 結(jié)論58-59
• 參考文獻(xiàn)59-65
• 綜述65-77
• 參考文獻(xiàn)74-77
• 作者簡歷77-78
• 致謝78-79
• 學(xué)位論文數(shù)據(jù)集79

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