本文關(guān)鍵詞：慢性腦缺血致認(rèn)知功能障礙大鼠Nogo-A OMgp、MAG表達(dá)及長春西汀對其影響

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【摘要】：慢性腦缺血因腦血流量的持續(xù)性下降,產(chǎn)生的獲得性及進(jìn)展性認(rèn)知功能障礙,其主要的臨床表現(xiàn)是學(xué)習(xí)記憶能力的下降。腦缺血后遺留的功能障礙與中樞神經(jīng)系統(tǒng)(Central nervous system,CNS)受損后神經(jīng)再生困難密切相關(guān)[1]。CNS再生障礙原因錯(cuò)綜復(fù)雜,近年研究大多集中在髓鞘相關(guān)抑制因子(myelin-associated inhibitors,MAIs),即勿動(dòng)蛋白(Nogo-A)、少突膠質(zhì)髓鞘糖蛋白(oligodendrocyte-myelin glycoprotein,OMgp)、髓鞘相關(guān)糖蛋白(myelin-associated glycoprotein,MAG)[2],它們均能阻礙神經(jīng)再生及功能修復(fù)。有研究報(bào)道Nogo-A與慢性腦缺血引起的認(rèn)知障礙有關(guān),然而OMgp、MAG與其相關(guān)性尚未探究。許多研究顯示長春西汀具有改善認(rèn)知的作用[3],而其對慢性腦缺血致認(rèn)知下降的基礎(chǔ)研究報(bào)道不多,并未見與MAIs相關(guān)的實(shí)驗(yàn)研究。本研究主要通過建立慢性腦缺血致認(rèn)知功能障礙模型,觀察腦缺血大鼠髓鞘相關(guān)抑制因子Nogo-A、OMgp、MAG在海馬區(qū)表達(dá)情況及長春西汀對其表達(dá)和大鼠認(rèn)知功能的影響,探討慢性腦缺血致認(rèn)知功能障礙的發(fā)病機(jī)制及長春西汀的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制。選用健康雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組(Sham-operated,n=18)、模型組(Model,n=18)、長春西汀高劑量組(VinH,n=18)、長春西汀低劑量組(VinL,n=18),每組再按缺血時(shí)間隨機(jī)分為3,6,9周組,最終每組為6只大鼠,采用雙側(cè)頸總動(dòng)脈永久性阻斷法(Bilateral common carotid artery Permanent occlusion,2VO)建立慢性腦缺血致認(rèn)知障礙大鼠模型,各組大鼠分別在術(shù)后3,6,9周,利用Morris水迷宮檢測大鼠認(rèn)知功能,HE染色法觀察大鼠海馬區(qū)病理學(xué)變化,免疫組化檢測Nogo-A、OMgp、MAG在大鼠海馬區(qū)的表達(dá)情況,原位雜交檢測Nogo-A mRNA的表達(dá)情況。與假手術(shù)組相比,模型組大鼠逃避潛伏期延長(P0.01),穿越平臺(tái)次數(shù)減少(P0.05),海馬區(qū)神經(jīng)元變性壞死、數(shù)量缺失,且隨時(shí)間延長,改變顯著,模型組Nogo-A、OMgp、MAG蛋白及Nogo-A mRNA表達(dá)水平均升高(P0.01);與模型組相比,長春西汀高、低劑量組大鼠逃避潛伏期縮短(P0.05),穿越平臺(tái)次數(shù)增加(P0.05),神經(jīng)元在海馬區(qū)損傷程度減輕,Nogo-A、OMgp、MAG蛋白及Nogo-A mRNA表達(dá)均有不同程度減低(P0.05)。慢性腦缺血可導(dǎo)致大鼠認(rèn)知功能進(jìn)行性損害,髓鞘相關(guān)抑制因子Nogo-A、OMgp及MAG表達(dá)上調(diào),參與其神經(jīng)再生的抑制。長春西汀能夠減輕2VO后大鼠的認(rèn)知障礙,可能通過抑制Nogo-A、OMgp及MAG的表達(dá)而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。
【關(guān)鍵詞】：慢性腦缺血 認(rèn)知功能障礙 再生 Nogo-A OMgp MAG 長春西汀
【學(xué)位授予單位】：河北北方學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R743;R749.1
【目錄】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-10
• 英文縮寫10-11
• 前言11-12
• 材料與方法12-19
• 結(jié)果19-22
• 附圖22-28
• 附表28-30
• 討論30-38
• 結(jié)論38-39
• 參考文獻(xiàn)39-47
• 綜述 髓鞘相關(guān)抑制因子在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的研究進(jìn)展47-62
• 參考文獻(xiàn)54-62
• 致謝62-63
• 個(gè)人簡歷63

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 郭江波;金冬梅;;新生大鼠缺氧缺血性腦損傷后腦組織中OMgp的表達(dá)[J];中國新生兒科雜志;2015年06期

2 崔翔;馬冉;唐萁;李丹;杜艷軍;宋杰;沈峰;孫國杰;齊鳳軍;;針灸對AD模型大鼠海馬軸突生長抑制因子MAG及OMgp表達(dá)的影響[J];時(shí)珍國醫(yī)國藥;2014年07期

3 馬睿杰;張柳娟;孫連珠;聶小峰;何克林;肖婷;朱城洪;;夾脊電針干預(yù)脊髓損傷大鼠OMgp表達(dá)的研究[J];中華中醫(yī)藥學(xué)刊;2014年06期

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本文編號(hào)：580047