本文關(guān)鍵詞：慢性應(yīng)激性抑郁樣行為發(fā)生中海馬腎上腺素能α1受體的作用

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【摘要】：抑郁癥是一種易復(fù)發(fā)、危害大的情感精神性疾病,其主要特征表現(xiàn)為快感缺失和情感障礙。近年來研究顯示,單胺類遞質(zhì)及其受體失調(diào)可能是導(dǎo)致抑郁產(chǎn)生的一個基本原因；而谷氨酸(glutamic acid,Glu)及其受體失調(diào)也可能是抑郁產(chǎn)生的另一個重要原因。有報道發(fā)現(xiàn),抑郁患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)腎上腺素能α1受體表達減少,α1受體激活可產(chǎn)生抗抑郁作用,但α1受體激活產(chǎn)生抗抑郁作用的機制卻并不清楚。海馬作為與抑郁發(fā)生密切相關(guān)的腦區(qū),有研究表明,在海馬CA1、CA3區(qū)發(fā)現(xiàn)有腎上腺素能α1受體的分布,α1受體的激活可減少海馬Glu的釋放。另有研究報道,α1受體的激活可增加脊髓背角、海馬γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid, GABA)的釋放。然而,有關(guān)海馬α1受體表達變化與抑郁發(fā)生的關(guān)系卻未見報道,其作用是否與Glu、GABA有關(guān)等也不清楚。因此,本研究試圖探討慢性應(yīng)激性抑郁發(fā)生中海馬中腎上腺素能α1受體表達變化,以及α1受體對海馬Glu和GABA水平的影響,同時也探討α1受體對Glu的NMDA受體和AMPA受體的調(diào)節(jié),并探討其關(guān)系。為理解應(yīng)激性抑郁癥發(fā)生機制提供新的思路。為了解決上述問題,本實驗建立慢性不可預(yù)見性溫和應(yīng)激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型,使用微量注射技術(shù),海馬雙側(cè)分別注射腎上腺素能α1受體激動劑Phenylephrine、拮抗劑Prazosin,再進行行為學(xué)分析,同時利用高效液相色譜(high-performance liquid chromatography,HPLC)檢測海馬內(nèi)Glu、GABA含量,運用Western blot檢測腎上腺素能α1受體表達以及NMDA受體、AMPA受體關(guān)鍵亞基表達。結(jié)果顯示：1.慢性不可預(yù)見性溫和應(yīng)激建模以后,大鼠確實表現(xiàn)出了非常明顯的抑郁樣行為,腎上腺素能α1受體表達顯著下降,且海馬Glu含量顯著升高,GABA含量顯著降低,NMDA受體和AMPA受體的關(guān)鍵亞基NR2B、Glu2/3亞基表達量顯著下降。2.CUMS誘發(fā)的抑郁樣行為可被腎上腺素α1受體激動劑Phenylephrine顯著改善,且海馬中Glu含量與CUMS相比也明顯降低,NMDA受體和AMPA受體的關(guān)鍵亞基NR2B、Glu2/3亞基表達量均顯著升高。3.正常大鼠海馬雙側(cè)微量注射腎上腺素α1受體拮抗劑Prazosin,并未引起大鼠抑郁樣行為表現(xiàn),且海馬中Glu、GABA含量,NMDA受體NR2B亞基、AMPA受體Glu2/3亞基表達也無明顯變化。以上結(jié)果表明,慢性不可預(yù)見性應(yīng)激引起海馬腎上腺素能α1受體表達下降,其表達變化進而引起Glu的釋放過量,NMDA受體和AMPA受體的關(guān)鍵亞基NR2B、Glu2/3亞基表達量降低；同時GABA釋放量減少,影響Glu和GABA平衡,從而誘發(fā)出了抑郁樣行為。而外源性給予腎上腺素能α1受體激動劑則能使大鼠海馬Glu的含量降低,升高GABA含量,調(diào)節(jié)谷氨酸NMDA受體和AMPA受體表達,同時也調(diào)節(jié)海馬Glu能系統(tǒng)和GABA能系統(tǒng)的平衡而起到抗應(yīng)激性抑郁的作用。
【關(guān)鍵詞】：抑郁癥 海馬 腎上腺素能α1受體 谷氨酸 γ-氨基丁酸 NMD受體 AMP受體
【學(xué)位授予單位】：陜西師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R749.4
【目錄】：

• 摘要3-5
• Abstract5-9
• 第一部分 文獻綜述9-17
• 1 應(yīng)激與抑郁癥9-11
• 1.1 抑郁癥概況9
• 1.2 慢性應(yīng)激與抑郁癥的關(guān)系9-10
• 1.3 海馬與抑郁癥的關(guān)系10-11
• 2 抑郁癥的發(fā)病機制11-13
• 2.1 單胺類假說11-12
• 2.2 神經(jīng)內(nèi)分泌假說12
• 2.3 神經(jīng)可塑性假說12-13
• 3 選題背景及意義13-17
• 3.1 去甲腎上腺素及其受體13-14
• 3.2 Glu及受體與抑郁癥的關(guān)系14
• 3.3 GABA與抑郁癥的關(guān)系14-15
• 3.4 腎上腺素能α1受體與Glu和GABA15-17
• 第二部分 研究報告17-33
• 1 材料和方法17-21
• 1.1 實驗材料17
• 1.2 實驗方法17-21
• 1.3 數(shù)據(jù)處理21
• 2 實驗結(jié)果21-29
• 2.1 腎上腺素能α1受體在抑郁發(fā)生中的作用21-26
• 2.2 腎上腺素能α1受體在Glu能系統(tǒng)的作用26-29
• 2.3 腎上腺素能α1受體對GABA能系統(tǒng)的影響29
• 3 討論29-33
• 3.1 CUMS模型可誘發(fā)產(chǎn)生抑郁樣行為29-30
• 3.2 海馬腎上腺素能α1受體參與了應(yīng)激性抑郁的發(fā)生30
• 3.3 腎上腺素能α1受體對Glu能神經(jīng)系統(tǒng)具有調(diào)節(jié)作用30-31
• 3.4 腎上腺素能α1受體參與調(diào)節(jié)Glu和GABA的平衡31-33
• 總結(jié)33-35
• 參考文獻35-43
• 致謝43-45
• 攻讀碩士學(xué)位期間的研究成果45

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中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 李進;慢性應(yīng)激性抑郁樣行為發(fā)生中海馬腎上腺素能α1受體的作用[D];陜西師范大學(xué);2016年

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本文編號：564838