本文關(guān)鍵詞：阿爾茨海默病與大腸癌早期診斷的分子光譜新方法及藥物篩選

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【摘要】：摘要：阿爾茨海默病(Alzheimer's disease, AD)與癌癥是嚴(yán)重威脅著人類(lèi)身體健康的兩種重大疾病,致死率分別排名第四和第二。AD是一種在老年期發(fā)生的以進(jìn)行性癡呆為主要特征的神經(jīng)元退行性疾病,AD的病理機(jī)制目前仍不清楚,人們普遍認(rèn)為β-淀粉樣蛋白(β-amyloi d protein, A(3)在神經(jīng)元細(xì)胞外的沉積和細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)是導(dǎo)致神經(jīng)元變性和死亡的主要原因。研究表明,Ap可以作為AD的標(biāo)志物,Ap的高靈敏度檢測(cè)對(duì)AD的早期診斷具有十分重要的意義。 大腸癌是一種發(fā)病率較高的癌癥,探索新的早期診斷方法和篩選新的抗腫瘤藥物是研究人員關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題。從天然植物中提取活性成分,由于毒副作用小,成為抗腫瘤藥物的重要來(lái)源。 本論文研究?jī)?nèi)容主要包括以下三個(gè)部分： 1.以Fe3O4@Au復(fù)合納米顆粒為熒光探針建立了共振光散射(RLS)方法超痕量檢測(cè)Ap的新方法。Fe3O4@Au復(fù)合納米顆粒同時(shí)具有Fe304的磁性性能和Au獨(dú)特的光學(xué)特性,可以顯著增強(qiáng)Ap的共振光信號(hào)。本課題制備了核殼結(jié)構(gòu)的Fe3O4@Au復(fù)合納米顆粒,并將之首次用于RLS分析,實(shí)現(xiàn)了Ap的免標(biāo)記、高靈敏、快速檢測(cè),檢測(cè)下限為1.2×1015mol·L-1.RLS的相對(duì)強(qiáng)度值I/I0與Log CAβ在Aβ濃度范圍5.0×10-15-5.56×10-9mol·L-1內(nèi)呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系,Ap的檢測(cè)下限為1.2×10-5mol-L-1。本研究可以作為現(xiàn)有的蛋白質(zhì)分析方法的一個(gè)補(bǔ)充。 2.三維熒光光譜同時(shí)檢測(cè)熒光強(qiáng)度隨激發(fā)波長(zhǎng)和發(fā)射波長(zhǎng)的變化,提供比傳統(tǒng)二維熒光譜更為全面的熒光信息,具有指紋性、高信息量、高靈敏度、高選擇性等優(yōu)點(diǎn),尤其適合復(fù)雜體系的分析。本課題測(cè)定了35例初診為大腸癌的患者和25例健康對(duì)照組血清的三維熒光光譜,利用化學(xué)計(jì)量學(xué)模式識(shí)別的方法(三維偏最小二乘法,3-PLS)進(jìn)行判別分析,建立了針對(duì)大腸癌和健康對(duì)照的判別模型。本研究為大腸癌的早期診斷提供了新的研究思路。 3. Dextran/Fe3O4復(fù)合磁性納米顆粒具有超順磁性、易分離、生物相容性好等優(yōu)點(diǎn),在生物與醫(yī)學(xué)領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用。本研究采用水熱法,在最優(yōu)實(shí)驗(yàn)條件下,一步合成了分散性良好Dextran/Fe3O4納米顆粒,并以此為載體,表面修飾牛血清白蛋白(BSA),成功應(yīng)用于中藥絞股藍(lán)活性成分的提取,為天然產(chǎn)物中活性成分的篩選與新型藥物的開(kāi)發(fā)提供了有益的探索。
【關(guān)鍵詞】：β-淀粉樣蛋白 Fe_3O_4@Au Dextran/Fe_3O_4 絞股藍(lán) 共振光散射 三維熒光光譜 化學(xué)計(jì)量學(xué) 高效液相色譜 藥物篩選
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：O657.3;R735.34;R749.16
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 1 緒論10-29
• 1.1 引言10-12
• 1.1.1 β淀粉樣蛋白10
• 1.1.2 大腸癌10-11
• 1.1.3 腫瘤標(biāo)志物11-12
• 1.3 Fe_3O_4納米材料12-18
• 1.3.2 Fe_3O_4磁性納米顆粒12-14
• 1.3.3 磁性納米顆粒Fe_3O_4的合成方法14-16
• 1.3.4 Fe_3O_4納米顆粒的表面改性及功能化16-17
• 1.3.5 功能化Fe_3O_4復(fù)合納米顆粒的應(yīng)用17-18
• 1.4 研究方法18-27
• 1.4.1 熒光光譜法18-21
• 1.4.2 化學(xué)計(jì)量學(xué)21-23
• 1.4.3 高效液相色譜法23-27
• 1.5 研究思路及依據(jù)27-29
• 2 基于Fe_3O_4@Au探針高靈敏檢測(cè)Aβ的共振光散射方法29-41
• 2.1 引言29-30
• 2.2 儀器與試劑30-31
• 2.3 實(shí)驗(yàn)方法31-33
• 2.3.1 Fe_3O_4@Au的合成31
• 2.3.2 Aβ_(1-42)溶液配制31
• 2.3.3 Fe_3O_4@Au復(fù)合納米顆粒的各種表征31-32
• 2.3.4 RLS檢測(cè)32-33
• 2.4 結(jié)果與討論33-40
• 2.4.1 Fe_3O_4@Au復(fù)合納米顆粒的表征33-36
• 2.4.2 Fe_3O_4、Au、Fe_3O_4@Au與Aβ體系穩(wěn)定性探究36
• 2.4.3 RLS光譜研究36-37
• 2.4.4 RLS增強(qiáng)原理37
• 2.4.5 緩沖液的選擇及pH值的優(yōu)化37-38
• 2.4.6 孵化時(shí)間及穩(wěn)定性研究38
• 2.4.7 Aβ-Fe_30_4@Au復(fù)合體的RLS研究38-39
• 2.4.8 血清樣品測(cè)定39-40
• 2.5 本章小結(jié)40-41
• 3 熒光三維指紋圖譜用于大腸癌的早期診斷41-48
• 3.1 引言41-42
• 3.2 實(shí)驗(yàn)部分42
• 3.2.1 儀器設(shè)備與試劑42
• 3.2.2 樣品的制備42
• 3.3 研究方法42
• 3.3.1 三維熒光光譜法42
• 3.3.2 多維偏最小二乘法42
• 3.4 結(jié)果與討論42-47
• 3.4.1 血清濃度的選擇43
• 3.4.2 等高線視圖43-44
• 3.4.3 3-PLS44-47
• 3.5 本章小結(jié)47-48
• 4 Dextran@Fe_3O_4納米顆粒水熱一步法合成及其用于絞股藍(lán)中活性成分的提取48-60
• 4.1 引言48
• 4.2 研究思路48-49
• 4.3 儀器與試劑49-50
• 4.4 實(shí)驗(yàn)方法50-52
• 4.4.1 Dextran@Fe_3O_4復(fù)合納米顆粒的制備50
• 4.4.2 Dextran@Fe_3O_4復(fù)合納米顆粒的各種表征50-51
• 4.4.3 絞股藍(lán)活性成分的提取51
• 4.4.4 紫外分光光度計(jì)51
• 4.4.5 高效液相色譜51-52
• 4.5 結(jié)果與討論52-59
• 4.5.1 Dextran@Fe_3O_4復(fù)合納米顆粒的表征52-56
• 4.5.2 絞股藍(lán)活性成分研究中的條件優(yōu)化56-58
• 4.5.3 葡聚糖修飾的Fe_3O_4納米顆粒用于絞股藍(lán)活性成分的研究58-59
• 4.6 本章小結(jié)59-60
• 參考文獻(xiàn)60-73
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果73-74
• 致謝74

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 李宜明,沈業(yè)壽,王清,季俊虬;抗腫瘤藥物的篩選方法[J];安徽大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2005年01期

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本文編號(hào)：557383