本文關鍵詞：Exendin-4抑制Aβ（1-42）寡聚體誘導的PC12神經細胞凋亡，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景和目的：近年來，糖尿病與阿爾茲海默癥之間的關系逐漸受到學者重視，糖尿病與神經退行性變導致的認知功能障礙之間存在著明顯相關性。臨床應用中，GLP-1受體激動劑在其血糖控制療效受到肯定的同時，神經保護作用也頗受關注。本課題以老年性癡呆致病核心物質--β淀粉樣蛋白誘導建立神經細胞凋亡模型，通過檢測神經細胞存活信號通路變化，，并運用GLP-1受體激動劑——Exendin-4，來研究GLP-1受體激動劑對β淀粉樣蛋白誘導神經細胞凋亡的作用，及該作用與神經細胞存活信號通路的關系，從而探討Exendin-4的神經保護機制和藥理作用靶點。 方法：選用PC12神經細胞作為研究對象，以不同濃度（0.1～10μmol/L）Aβ(1-42)寡聚體誘導刺激3～24h，模擬PC12神經細胞凋亡模型，MTT法檢測神經細胞存活率。在此基礎上，以不同濃度（100～500nmol/L）Exendin-4預處理PC12神經細胞， MTT法觀察Exendin-4對Aβ(1-42)寡聚體誘導PC12神經細胞凋亡的保護作用，并選定一個合適濃度，進一步通過DAPI染色，流式細胞分析法及活性Caspase-3蛋白表達的變化研究該保護作用。Western blot檢測Akt、p-Akt、CREB、p-CREB、Bcl-2蛋白在Aβ(1-42)寡聚體（10μmol/L）作用下各時間點（0、6、12、24、36h）表達情況，并檢測Exendin-4是否通過神經細胞存活信號通路影響Aβ(1-42)寡聚體誘導PC12神經細胞發(fā)生凋亡性損傷。 結果：Aβ(1-42)寡聚體明顯抑制PC12神經細胞的生長，且這種抑制作用具有一定量效和時效關系（P 0.01）。經Exendin-4預處理后，各組細胞存活率與Aβ(1-42)寡聚體單獨處理組相比較均有不同程度提高（P 0.01）。經Exendin-4（300nmol/L）預處理組較Aβ(1-42)寡聚體單獨處理組相比，普通光學顯微鏡觀察、DAPI染色及流式細胞分析法均提示Exendin-4預處理組PC12神經細胞凋亡有所減少，而caspase-3活性片段表達量則下降了35.3%（P 0.01）。Aβ(1-42)寡聚體誘導PC12神經細胞凋亡過程中，神經細胞存活信號通路中Akt、CREB的活化與抗凋亡蛋白Bcl-2的表達隨著Aβ(1-42)寡聚體的作用時間延長逐漸降低。經Exendin-4（300nmol/L）預處理組與Aβ(1-42)寡聚體單獨處理組相比，神經細胞存活信號通路中p-Akt的活化增加了1.20倍（P 0.01），同樣，p-CREB活化也增加了1.10倍（P 0.01），而Bcl-2表達量則增加了1.68倍（P 0.01）。 結論：Aβ(1-42)寡聚體誘導的PC12神經細胞凋亡這一病理過程與神經細胞存活信號通路被抑制密切相關。GLP-1受體激動劑Exendin-4能夠抑制Aβ(1-42)寡聚體所致神經細胞凋亡，該作用可能與Exendin-4激活神經細胞存活信號通路的作用有關。
【關鍵詞】：Exendin-4 Aβ(1-42)寡聚體 神經細胞 凋亡 神經細胞存活信號
【學位授予單位】：福建醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R587.1;R749.16
【目錄】：

• 縮略詞表4-5
• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 前言9-12
• 材料與方法12-19
• 結果19-26
• 討論26-31
• 結論31-32
• 參考文獻32-36
• 致謝36-37
• 綜述37-43
• 參考文獻41-43

【參考文獻】

中國期刊全文數據庫 前8條

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  本文關鍵詞：Exendin-4抑制Aβ（1-42）寡聚體誘導的PC12神經細胞凋亡，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：477012