本文關(guān)鍵詞：Exendin-4抑制Aβ（1-42）寡聚體誘導(dǎo)的PC12神經(jīng)細(xì)胞凋亡，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景和目的：近年來(lái)，糖尿病與阿爾茲海默癥之間的關(guān)系逐漸受到學(xué)者重視，糖尿病與神經(jīng)退行性變導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙之間存在著明顯相關(guān)性。臨床應(yīng)用中，GLP-1受體激動(dòng)劑在其血糖控制療效受到肯定的同時(shí)，神經(jīng)保護(hù)作用也頗受關(guān)注。本課題以老年性癡呆致病核心物質(zhì)--β淀粉樣蛋白誘導(dǎo)建立神經(jīng)細(xì)胞凋亡模型，通過(guò)檢測(cè)神經(jīng)細(xì)胞存活信號(hào)通路變化，，并運(yùn)用GLP-1受體激動(dòng)劑——Exendin-4，來(lái)研究GLP-1受體激動(dòng)劑對(duì)β淀粉樣蛋白誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞凋亡的作用，及該作用與神經(jīng)細(xì)胞存活信號(hào)通路的關(guān)系，從而探討Exendin-4的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制和藥理作用靶點(diǎn)。 方法：選用PC12神經(jīng)細(xì)胞作為研究對(duì)象，以不同濃度（0.1～10μmol/L）Aβ(1-42)寡聚體誘導(dǎo)刺激3～24h，模擬PC12神經(jīng)細(xì)胞凋亡模型，MTT法檢測(cè)神經(jīng)細(xì)胞存活率。在此基礎(chǔ)上，以不同濃度（100～500nmol/L）Exendin-4預(yù)處理PC12神經(jīng)細(xì)胞， MTT法觀察Exendin-4對(duì)Aβ(1-42)寡聚體誘導(dǎo)PC12神經(jīng)細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用，并選定一個(gè)合適濃度，進(jìn)一步通過(guò)DAPI染色，流式細(xì)胞分析法及活性Caspase-3蛋白表達(dá)的變化研究該保護(hù)作用。Western blot檢測(cè)Akt、p-Akt、CREB、p-CREB、Bcl-2蛋白在Aβ(1-42)寡聚體（10μmol/L）作用下各時(shí)間點(diǎn)（0、6、12、24、36h）表達(dá)情況，并檢測(cè)Exendin-4是否通過(guò)神經(jīng)細(xì)胞存活信號(hào)通路影響Aβ(1-42)寡聚體誘導(dǎo)PC12神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生凋亡性損傷。 結(jié)果：Aβ(1-42)寡聚體明顯抑制PC12神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)，且這種抑制作用具有一定量效和時(shí)效關(guān)系（P 0.01）。經(jīng)Exendin-4預(yù)處理后，各組細(xì)胞存活率與Aβ(1-42)寡聚體單獨(dú)處理組相比較均有不同程度提高（P 0.01）。經(jīng)Exendin-4（300nmol/L）預(yù)處理組較Aβ(1-42)寡聚體單獨(dú)處理組相比，普通光學(xué)顯微鏡觀察、DAPI染色及流式細(xì)胞分析法均提示Exendin-4預(yù)處理組PC12神經(jīng)細(xì)胞凋亡有所減少，而caspase-3活性片段表達(dá)量則下降了35.3%（P 0.01）。Aβ(1-42)寡聚體誘導(dǎo)PC12神經(jīng)細(xì)胞凋亡過(guò)程中，神經(jīng)細(xì)胞存活信號(hào)通路中Akt、CREB的活化與抗凋亡蛋白Bcl-2的表達(dá)隨著Aβ(1-42)寡聚體的作用時(shí)間延長(zhǎng)逐漸降低。經(jīng)Exendin-4（300nmol/L）預(yù)處理組與Aβ(1-42)寡聚體單獨(dú)處理組相比，神經(jīng)細(xì)胞存活信號(hào)通路中p-Akt的活化增加了1.20倍（P 0.01），同樣，p-CREB活化也增加了1.10倍（P 0.01），而Bcl-2表達(dá)量則增加了1.68倍（P 0.01）。 結(jié)論：Aβ(1-42)寡聚體誘導(dǎo)的PC12神經(jīng)細(xì)胞凋亡這一病理過(guò)程與神經(jīng)細(xì)胞存活信號(hào)通路被抑制密切相關(guān)。GLP-1受體激動(dòng)劑Exendin-4能夠抑制Aβ(1-42)寡聚體所致神經(jīng)細(xì)胞凋亡，該作用可能與Exendin-4激活神經(jīng)細(xì)胞存活信號(hào)通路的作用有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：Exendin-4 Aβ(1-42)寡聚體 神經(jīng)細(xì)胞 凋亡 神經(jīng)細(xì)胞存活信號(hào)
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R587.1;R749.16
【目錄】：

• 縮略詞表4-5
• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 前言9-12
• 材料與方法12-19
• 結(jié)果19-26
• 討論26-31
• 結(jié)論31-32
• 參考文獻(xiàn)32-36
• 致謝36-37
• 綜述37-43
• 參考文獻(xiàn)41-43

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：Exendin-4抑制Aβ（1-42）寡聚體誘導(dǎo)的PC12神經(jīng)細(xì)胞凋亡，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：477012