目的:甲基苯丙胺是一種在全球范圍內被廣泛濫用的成癮性藥物,可顯著激活小膠質細胞,進而誘導炎性細胞因子和炎癥介質的釋放,從而導致神經炎性反應。NLRP3炎癥小體是由NLRP3、凋亡相關的斑點狀蛋白和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)組成的細胞質蛋白復合物。NLRP3炎癥小體的激活亦可引起神經炎性反應,但甲基苯丙胺、小膠質細胞與NLRP3炎癥小體之間的調控機制和調控網絡仍未可知。PUMA(P53up-regulated modulator of apoptosis),P53下游靶基因,僅包含BH3結構域蛋白,是目前最常見的調亡誘導物,PUMA是否參與甲基苯丙胺介導的神經炎性反應仍然是一個鮮為人知的問題。Micro RNA(miRNA)是一種小的非編碼RNA分子,miR-143與心臟形態(tài)、腫瘤的發(fā)生發(fā)展和葡萄糖代謝等相關,但其在介導甲基苯丙胺致神經炎性反應中的作用仍未被探索。本實驗從探求神經炎性反應的調控機制入手,闡明miR-143/PUMA引起NLRP3活化在甲基苯丙胺介導的神經炎性反應中的作用及相關分子機制,對臨床治療疾病提供新的策略,為藥物靶標的遴選提供新的視角。方法:離體水...

【文章頁數(shù)】：70 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
中英文縮略詞表
前言
第一章 文獻綜述
第二章 材料與方法
    2.1 實驗材料
    2.2 實驗方法
第三章 實驗結果
    第一部分 整體(小鼠)水平實驗結果
        3.1 PUMA促進小鼠小膠質細胞的激活
        3.2 PUMA促進NLRP3 炎癥小體的激活
        3.3 miR-143 抑制甲基苯丙胺誘導的小膠質細胞NLRP3 炎癥小體的激活
        3.4 miR-143/PUMA軸在甲基苯丙胺誘導的小膠質細胞NLRP3 炎癥小體激活中的作用
    第二部分 離體(細胞)水平實驗結果
        3.5 PUMA促進甲基苯丙胺誘導的小膠質細胞NLRP3 炎癥小體的激活
        3.6 miR-143/PUMA軸在甲基苯丙胺誘導的小膠質細胞NLRP3 炎癥小體激活中的作用
        3.7 miR-143 轉錄后水平調節(jié)小膠質細胞PUMA的表達
    結果總結
第四章 討論
結論
參考文獻
致謝
攻讀學位期間成果
作者簡介



本文編號：4046485