阿爾茨海默癥(AD)是一種嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量的神經(jīng)退行性疾病。迄今為止,AD的具體發(fā)病機(jī)制仍尚未闡明,僅有的5個(gè)批準(zhǔn)上市的抗AD藥物也存在副作用明顯、療效有限等問題。理想的疾病模型是探究病因與開發(fā)新藥的重要工具。本文以傳統(tǒng)"誘導(dǎo)型"AD體外模型為中心,對(duì)模型誘導(dǎo)劑、基本原理、主要特征和應(yīng)用實(shí)例等方面進(jìn)行闡述,同時(shí)總結(jié)近年來新型AD體外模型研究進(jìn)展,以期為研究人員提供參考和指導(dǎo)。

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圖1AD發(fā)病機(jī)制、AD模型與藥物研發(fā)的關(guān)系

阿爾茨海默癥(AD)是一種以β淀粉樣蛋白(Aβ)沉積、神經(jīng)原纖維纏結(jié)(NFTs)和老年斑(SP)形成為主要特征的神經(jīng)退行性疾病[2]。AD病因與發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，尚未有統(tǒng)一定論，一般認(rèn)為與遺傳及環(huán)境因素有關(guān)。目前報(bào)道的發(fā)病假說較多，包括Aβ假說、衰老假說、自由基假說、神經(jīng)炎癥假說、T....

圖2Aβ1-42(A)、Aβ1-40(B)、Aβ25-35(C)結(jié)構(gòu)圖

Aβ1-42、Aβ1-40與Aβ25-35三者在不同的文獻(xiàn)中均有應(yīng)用，此處以Aβ1-42為例介紹Aβ誘導(dǎo)的AD體外模型實(shí)例。Liu等[4]和張琴等[8]均采用20μmol/L的Aβ1-42作用HT22細(xì)胞24h�；钚匝�(ROS)和丙二醛(MDA)水平顯著升高，超氧化物歧化酶(S....

圖3“AD假說-模型誘導(dǎo)劑-細(xì)胞-檢測(cè)指標(biāo)”關(guān)系圖

近年來，新型AD體外模型層出不窮。總結(jié)發(fā)現(xiàn)，這些新模型在技術(shù)手段和細(xì)胞類型上各具優(yōu)勢(shì)。通過運(yùn)用基因改造、熒光成像、新式細(xì)胞培養(yǎng)、神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)信息技術(shù)等新方法可以更好地模擬AD病理和分子層面的變化，有利于相關(guān)指標(biāo)的觀察與檢測(cè)，但同時(shí)也存在操作要求高、費(fèi)用昂貴等缺點(diǎn)。現(xiàn)將近年來部分新型A....

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