發(fā)布時(shí)間：2024-05-20 04:55

　　阿爾茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是由多種因素引起的一種緩慢進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)退行性疾病,其典型病理標(biāo)志主要有細(xì)胞外的老年斑(senile plaques,Sp)和細(xì)胞內(nèi)的神經(jīng)纖維纏結(jié)(neurofibrillary tangles,NFTs)。由于患AD的人口急劇增加,AD的病因和病理機(jī)制尚不清楚,且目前仍無(wú)有效的治療藥物,這導(dǎo)致個(gè)人、家庭以及社會(huì)將面臨著巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。神經(jīng)炎癥是AD發(fā)展的主要原因之一。小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中重要的免疫細(xì)胞,時(shí)刻監(jiān)控著中樞神經(jīng)系統(tǒng)微環(huán)境的穩(wěn)態(tài),主要參與突觸可塑性的調(diào)節(jié)、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的調(diào)控及炎癥因子的表達(dá)和釋放等。研究表明AD患者大腦中炎癥反應(yīng)顯著高于正常人,且存在大量過(guò)度激活的小膠質(zhì)細(xì)胞。長(zhǎng)期大量激活的小膠質(zhì)細(xì)胞遷移至老年斑附近并釋放炎癥因子,損傷周?chē)窠?jīng)元,加重AD的認(rèn)知障礙。因此,探究小膠質(zhì)細(xì)胞在神經(jīng)炎癥過(guò)程中的作用機(jī)制可為治療AD提供新的治療靶點(diǎn)。全基因組關(guān)聯(lián)研究表明髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)是僅次于APOE4的A...

【文章頁(yè)數(shù)】：87 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖２?５ｘＦＡＤ小鼠海馬區(qū)Ｆｏｘ０３ａ的表達(dá)和定位??Ａ：小鼠海馬區(qū)Ｆ（？０３ａ在蛋白印跡中的條帶圖

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圖３?５ｘＦＡＤ小鼠海馬區(qū)ＴＲＥＭ２的表達(dá)和定位??Ａ：小鼠海馬區(qū)ＴＲＥＭ２在蛋白印跡中的條帶圖及灰度分析圖

?頌士學(xué)位論文???３?ＴＲＥＭ２在５ｘＦＡＤ小鼠海馬區(qū)的表達(dá)水平及細(xì)胞定位??為明確ＴＲＥＭ２在該模型鼠中的作用，利用蛋白印跡和ｑＰＣＲ技術(shù)檢測(cè)兩??組小鼠海馬區(qū)ＴＲＥＭ２的衣達(dá)變化。與ＷＴ組相比，５ｘＦＡＤ小ＩＩ海馬區(qū)的ＴＲＥＭ２??蛋ｆｌ質(zhì)表達(dá)水平站箸增Ａ?（圖３ａ）。ｑＰ....

圖４－１?５ｘＦＡＤ小鼠海馬區(qū)腺相關(guān)病毒注射后ＴＲＥＭ２的表達(dá)水平??Ａ：病毒注射至５ｘＦＡＤ小鼠的模式圖

ｃｅ?ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ?ａｎａｌｙｓｉｓ?ｏｆ?ＴＲＭＥ２．?Ｓｃａｌｅ?ｂａｒ，?１００?ｊ．ｉｍ．?＊＊＊／？＜０．００１．??４?ＴＲＥＭ２對(duì)５ｘＦＡＤ小鼠記憶功能的影響??為檢測(cè)ＴＲＥＭ２對(duì)６－７月齡５ｘＦＡＤ小鼠認(rèn)知功能的影響，我們使用腺相關(guān)??病毒抑制ＴＲＥＭ２表達(dá)....

圖５敲除ＴＲＥＭ２增加海馬區(qū)老年斑負(fù)荷??Ａ：小鼠海馬區(qū)硫磺素Ｓ染色

實(shí)驗(yàn)結(jié)果??Ａ?５?ｘ?ＦＡＤ－ＡＡＶ??５ｘＦＡＤ?５ｘＦＡＤ－ＮＣ?－ＴＲＥＭ２??Ｔｈ＇°ｓ??Ｂ?２．０?＊＊??？９?１．５?■??ｌｌ１０－?ｒ＾ｉ?［＾１?■??！?°５＇?＿??〇．〇?￣￣．￣￣ｖ?．?￣—??５ｘＦＡＤ?５ｘＦＡＤ－ＮＣ?５ｘＦＡＤ－ＡＡＶ??....

本文編號(hào)：3978990