第一部分:8月齡APP/PS1轉(zhuǎn)基因AD小鼠模型的多模態(tài)影像評(píng)估研究背景:阿爾茲海默病(AD)是當(dāng)今社會(huì)中老年人癡呆癥狀的最主要原因,危害極其嚴(yán)重,一旦得病,將給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。AD的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型可以模擬AD患者的病理和行為變化,通常被用于檢測(cè)新療法的試驗(yàn)對(duì)象。有效的生物標(biāo)志物,特別是非侵入性的,對(duì)于AD的診斷或治療結(jié)果的評(píng)估是迫切需要的。然而,當(dāng)前很少有研究通過(guò)非侵入性方法系統(tǒng)地檢測(cè)AD動(dòng)物模型中的病理變化。本研究擬通過(guò)多種影像技術(shù)評(píng)估8月齡的APP/PS1小鼠模型,為使用多模態(tài)影像監(jiān)測(cè)神經(jīng)干細(xì)胞移植AD提供依據(jù)。方法:本研究采用7.0T磁共振(MRI)和PET-CT兩種設(shè)備檢測(cè)了 8月齡的APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠模型和同齡野生型小鼠。檢測(cè)前,先采用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)對(duì)所有小鼠進(jìn)行學(xué)習(xí)記憶能力測(cè)試。磁共振波譜(MRS)、彌散張量成像(DTI)和動(dòng)脈自旋標(biāo)記(ASL)通過(guò)7.0T的MRI掃描獲得,[18F]FDG PET掃描則被用于評(píng)估局部腦區(qū)葡萄糖代謝情況。MRI和PET掃描之后,對(duì)轉(zhuǎn)基因型和野生型小鼠行免疫組化染色,酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)和電鏡超微結(jié)構(gòu)分析。結(jié)...

【文章頁(yè)數(shù)】：98 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－２?ＡＰＰ／ＰＳｌ?（ｎ＝８）和ＷＴ?（ｎ＝８）小鼠的動(dòng)脈自旋標(biāo)記（ＡＳＬ）磁共振（ＭＲＩ）圖像??和血管免疫組化染色

ｍｅａｎ?ｓｐｅｅｄ：平均速度；ｎｕｍｂｅｒ?ｏｆ?ｃｉｒｏｓｓｉｎｇ：通過(guò)目標(biāo)象限的次數(shù)。??１．４．２?ＡＳＬ檢測(cè)到ＡＰＰ／ＰＳ１小鼠區(qū)域性腦血流量（ＣＢＦ）降低??對(duì)于每只被檢測(cè)的小鼠，ＡＳＬ掃描的是以海馬為中心，層厚２ｍｍ的范圍（圖１－２Ａ）。??數(shù)據(jù)分析時(shí)，先從結(jié)構(gòu)像上....

圖１－３?Ｍ／ｙｉｄ?（ｎ＝８）和ＷＴ?（ｎ＝８）小鼠的彌散張量成像（ＤＴＩ）掃描和髓鞘堿性蛋??２７??

１．?４．?３?ＤＴＩ檢測(cè)到狀Ｐ／尸幻和ＷＴ小鼠之間的差異不明顯??接下來(lái)，我們分析了腦白質(zhì)和灰質(zhì)結(jié)構(gòu)之間的定量測(cè)量結(jié)果（包括ＦＡ、ＭＤ、ＤＡ??和ＤＲ）。如圖１－３Ａ和Ｂ所示，小鼠和ＷＴ小鼠相比沒(méi)有顯著差異。相比之下，??處Ｐ／ＰＳ２小鼠的嗅球、左側(cè)海馬和左側(cè)內(nèi)囊的平均ＦＡ值稍....

圖１－４應(yīng)用磁共振波譜（ＭＲＳ）檢測(cè)ＡＰＰ／ＰＳ１?（ｎ＝８）和ＷＴ?（ｎ＝８）小鼠的神經(jīng)代謝活??性

１．?４．?４?ＭＲＳ檢測(cè)見(jiàn)狀Ｐ／ＰＳ２轉(zhuǎn)基因小鼠海馬和皮層的腦細(xì)胞代謝變化明顯??為了檢測(cè)狀Ｐ／Ｐ幻和ＷＴ小鼠之間的腦代謝差異，我們根據(jù)冠狀位Ｔ２加權(quán)像獲得??海馬和皮層的１Ｈ－ＭＲＳ數(shù)據(jù)（圖１－４Ａ，紅框）。與野生對(duì)照組小鼠相比，狀尸／ＰＳｉ小鼠??的皮層和海馬ＮＭ和Ｇｌｕ峰....

圖１－５?ＰＡＰ?（ＡＰＰ／ＰＳｌ）和ＷＴ小鼠的［１８Ｆ］?ＦＤＧ?ＰＥＴ的結(jié)果

區(qū)域［１５］。與ＷＴ小鼠相比，狀Ｐ／尸幻小鼠在海馬（０．?９４５?±?０？?０１２?ＶＳ?１．?０１７?土?０？?０１３，??４，／Ｍ）．?０４２）和丘腦（０．?９０２?±?０？?０２４?ＶＳ?０．?９８?±?０．?０１８，Ｆ；，?？ｐ５．?２，盧０．?０２７）??的葡萄糖攝取顯....

本文編號(hào)：3968066