阿爾茨海默癥(Alzheimer’s disease,AD)是發(fā)病率最高的神經(jīng)退行性疾病,患者大多伴隨著大腦皮質(zhì)萎縮、神經(jīng)元喪失、淀粉樣蛋白聚集以及金屬離子的過量堆積等病理特征。伴隨著人口老齡化,AD發(fā)病率逐年攀升,給社會(huì)和家庭都帶來重大負(fù)擔(dān)。如何有效預(yù)防和治療AD是擺在研究者面前的重大問題。然而AD發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,包括淀粉樣蛋白假說、Tau蛋白磷酸化假說、腦內(nèi)慢性炎癥假說等,其中淀粉樣蛋白假說提出錯(cuò)誤折疊的β淀粉樣多肽(amyloid beta peptide,Aβ)自組裝而成的淀粉樣蛋白聚集體,影響神經(jīng)元細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能,刺激細(xì)胞凋亡,導(dǎo)致突觸功能障礙和神經(jīng)變性。因此目前AD藥物的研發(fā)主要基于靶向Aβ展開。本論文深入研究了兩種多酚類天然產(chǎn)物對(duì)阿爾茨海默癥標(biāo)志蛋白聚集的影響。具體工作包括:(1)楓葉多糖A(Ginnalin A,GA)是一種從紅楓中分離出來的多酚化合物,研究發(fā)現(xiàn)其具有抗癌、抗糖化和抗氧化等功能。GA具有一個(gè)環(huán)氧乙烷中心與多個(gè)多酚,與已經(jīng)進(jìn)入AD治療三期臨床實(shí)驗(yàn)的EGCG結(jié)構(gòu)類似,然而目前尚無研究關(guān)注GA是否具有靶向Aβ并抑制其聚集的功能。本研究通過使用硫黃素-T(ThT...

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1.1Aβ的異常積累和聚集的影響[18]

濟(jì)南大學(xué)碩士學(xué)位論文2假說、Tau蛋白神經(jīng)纖維纏結(jié)假說、腦內(nèi)慢性炎癥假說、氧化應(yīng)激假說及膽堿能假說等[13]。目前，開發(fā)治療阿爾茨海默癥的藥物基本上都是依據(jù)以上幾種假說而開展的，現(xiàn)階段都處于研究階段，甚至已進(jìn)入臨床使用的治療藥物都只能減緩AD的發(fā)病進(jìn)程，而無法逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)程。開發(fā)可....

圖1.2APP的切割及Aβ的產(chǎn)生示意圖[48]

濟(jì)南大學(xué)碩士學(xué)位論文5纖維），同時(shí)也是AD患者老年斑中的主要形式，被認(rèn)為是最具致病性的[47]。圖1.2APP的切割及Aβ的產(chǎn)生示意圖[48]1.3.2淀粉樣多肽的聚集Aβ的聚集過程一般是遵循“成核生長(zhǎng)模型”進(jìn)行[14]，Aβ的聚集需經(jīng)歷一個(gè)緩慢的初始成核階段，歷經(jīng)快速延長(zhǎng)階段，....

圖1.4Aβ聚集過程示意圖[49]

濟(jì)南大學(xué)碩士學(xué)位論文6圖1.3“成核生長(zhǎng)模型”的S型曲線14�？扇艿膯误w存在一個(gè)初始的緩慢成核階段，蛋白質(zhì)（A）形成β結(jié)構(gòu)（B），這些結(jié)構(gòu)聚集然后生成蛋白初始核（C）和纖維前體（D）。其次是單體和低聚物快速延伸，進(jìn)一步聚集形成成熟的原纖維并達(dá)到平臺(tái)期（E）。圖1.4Aβ聚集過程示....

圖1.3“成核生長(zhǎng)模型”的S型曲線14

濟(jì)南大學(xué)碩士學(xué)位論文6圖1.3“成核生長(zhǎng)模型”的S型曲線14。可溶的單體存在一個(gè)初始的緩慢成核階段，蛋白質(zhì)（A）形成β結(jié)構(gòu)（B），這些結(jié)構(gòu)聚集然后生成蛋白初始核（C）和纖維前體（D）。其次是單體和低聚物快速延伸，進(jìn)一步聚集形成成熟的原纖維并達(dá)到平臺(tái)期（E）。圖1.4Aβ聚集過程示....

本文編號(hào)：3915621