精神分裂癥(MIM 181500)是最嚴重的精神疾病之一,在世界范圍發(fā)病率為1%左右。雙生子、家系、寄養(yǎng)子的研究結果,都提供了強有力的證據(jù)表明精神分裂癥是一種復雜遺傳疾病,具有很強的遺傳性。但引發(fā)精神分裂癥的基因仍然不明。 大量研究表明氧化應激和自由基可能參與了精神分裂癥的病理生理過程中。谷氨酸-半胱氨酸連接酶修飾亞基(GCLM)針對過氧化環(huán)境提供了一種重要的調(diào)節(jié)保護機制。為了探尋GCLM基因在中國漢族人群中是否為精神分裂癥的易感基因,一方面我們采用直接測序方法,在797個中國漢族樣本中對此基因的3個標記多態(tài)性位點進行了病例-對照關聯(lián)分析;另一方面,我們利用實時定量PCR技術,在其中180個樣本中對GCLM基因在外周血單個核細胞中的表達進行了檢測。單個位點和單倍型的分析均未顯示與精神分裂癥相關。但我們發(fā)現(xiàn)GCLM的表達在服用氯氮平(Clozapine)患者組較正常人降低了20%,有非常顯著的差異(P=0.0018),服用氯丙嗪(Chlorpromazine)患者組較正常人顯著升高了22%(P=0.0259)�？咕癫∷幬锸沟肎CLM基因差異表達的結果提示我們該基因可能是此類藥物作用的靶...

【文章頁數(shù)】：91 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
文中常用縮寫列表
引言
第一篇 背景綜述
    1. 精神分裂癥概述
        1.1 精神分裂癥的診斷及亞型
        1.2 精神分裂癥的流行病學研究
        1.3 精神分裂癥的病因假說
            1.3.1 精神分裂癥的神經(jīng)遞質假說
                1.3.1.1 多巴胺（Dopamine, DA）假說
                1.3.1.2 谷氨酸（Glutamate，Glu）假說
            1.3.2 精神分裂癥的神經(jīng)發(fā)育假說
        1.4 精神分裂癥的藥物治療
            1.4.1 典型抗精神病藥物
            1.4.2 非典型抗精神病藥物
    2. 精神分裂癥的遺傳學研究
        2.1 連鎖分析
            2.1.1 連鎖分析的概念與原理
            2.1.2 精神分裂癥連鎖分析的研究進展
        2.2 連鎖不平衡分析
            2.2.1 連鎖不平衡的概念與原理
            2.2.2 基于隨機人群和患病家系的研究
            2.2.3 單倍型分析
            2.2.4 統(tǒng)計學檢驗和統(tǒng)計效力
            2.2.5 精神分裂癥連鎖不平衡分析的研究進展
        2.3 基因表達分析
            2.3.1 病例-對照組基因表達分析
            2.3.2 基因型與基因表達的相關性分析
        2.4 薈萃分析
            2.4.1 薈萃分析的概念
            2.4.2 薈萃分析的流程
            2.4.3 薈萃分析的優(yōu)點
第二篇 實驗部分
    1. GCLM 基因與精神分裂癥的關聯(lián)與表達分析
        1.1 候選基因的選擇
        1.2 材料和方法
            1.2.1 樣品信息
            1.2.2 血樣采集及DNA 提取
            1.2.3 多態(tài)性遺傳標記的選取和檢測
            1.2.4 基因分型
                1.2.4.1 DNA 測序的基本原理
                1.2.4.2 DNA 測序的操作步驟
            1.2.5 GCLM 的RNA 水平的基因表達
                1.2.5.1 RNA 的分離與純化
                1.2.5.2 RNA 的反轉錄
                1.2.5.3 實時（Real-time）熒光定量PCR
            1.2.6 統(tǒng)計分析
        1.3 實驗結果
            1.3.1 關聯(lián)分析結果
            1.3.2 表達分析結果
        1.4 討論
    2. CNP 基因與精神分裂癥的表達與薈萃分析
        2.1 候選基因的選擇
        2.2 材料和方法
            2.2.1 樣品信息
            2.2.2 血樣采集及DNA 提取
            2.2.3 多態(tài)性遺傳標記的選取和檢測
            2.2.4 基因分型
            2.2.5 CNP 的RNA 水平的基因表達
            2.2.6 統(tǒng)計分析
            2.2.7 薈萃分析
        2.3 實驗結果
            2.3.1 關聯(lián)分析結果
            2.3.2 表達分析結果
            2.3.3 薈萃分析結果
        2.4 討論
第三篇 總結和展望
參考文獻
攻讀學位期間發(fā)表的學術論文
致謝



本文編號：3906232