本文關(guān)鍵詞：ω-3多不飽和脂肪酸對創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙大鼠的防護作用及相關(guān)機制的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）是一種嚴(yán)重的應(yīng)激疾病，是由于異乎尋常的威脅性或心理創(chuàng)傷導(dǎo)致延遲出現(xiàn)和持續(xù)的精神障礙。PTSD癥狀一般在創(chuàng)傷后數(shù)日甚至數(shù)月出現(xiàn)，可持續(xù)長達數(shù)年之久。癥狀主要表現(xiàn)為對創(chuàng)傷事件的重現(xiàn)、回避、高喚醒，，以及情感麻木，使患者感到痛苦不堪。有研究表明PTSD患者自殺風(fēng)險可達普通健康群體的6倍。目前，PTSD發(fā)生的確切機制尚不明確，并且缺乏有效的醫(yī)學(xué)防護措施。因此，進一步研究PTSD發(fā)生的生物學(xué)機制，尋求防護措施，減輕其對身體健康的損害，降低其造成的社會資源巨大消耗，是亟待解決的重大課題。 杏仁復(fù)合體是邊緣系統(tǒng)中重要的皮質(zhì)下核團，其纖維聯(lián)系和功能復(fù)雜，并且與情感、記憶和應(yīng)激密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，PTSD大鼠杏仁體中神經(jīng)細胞樹突增多，提示PTSD患者對恐懼記憶的加強可能與杏仁體的活躍有關(guān)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)在發(fā)育和維持其結(jié)構(gòu)組成過程中很大程度上依靠細胞粘附分子（CAMs）調(diào)節(jié)細胞相互作用的能力。而學(xué)習(xí)記憶的鞏固和加強是通過突觸效能的改變而實現(xiàn)的，其中突觸可塑性是被廣泛接受的學(xué)習(xí)記憶的基礎(chǔ)。有研究表明在突觸的生長，突觸可塑性形成和維持過程中，PSA-NCAM起到了重要的作用，PSA-NCAM參與記憶的獲取和鞏固。ω-3多不飽和脂肪酸（ω-3PUFAs）是生活中重要的膳食成分，也是人體必需的營養(yǎng)素。研究表明ω-3PUFAs中的DHA和EPA具有抗炎、抗腫瘤等作用，并且對焦慮，抑郁等行為可起到改善的作用。因此，膳食中添加ω-3PUFAs可能對PTSD造成的恐懼、焦慮等精神障礙起到一定的防護作用。本實驗旨在建立PTSD動物模型，通過觀察大鼠行為學(xué)改變以及對PTSD后恐懼記憶形成的分子機制的研究，找到一種對PTSD后恐懼記憶鞏固的防護方式。 方法： 1.成年SD雄性大鼠，建立PTSD電擊動物模型，并于建模后24h進行僵立行為測定、曠場實驗及高架十字迷宮實驗觀察模型大鼠恐懼狀態(tài)。 2.建模前30min使用5-HT1A受體激動劑8-OH-DPAT干預(yù)大鼠。于建模后24h進行僵立行為測定，并通過Western-Blot法檢測ERK，CREB的表達及其磷酸化水平以及PSA-NCAM表達水平。 3.剛斷乳大鼠通過膳食給予ω-3PUFAs干預(yù)30天，建立PTSD電擊模型，24h后進行僵立行為測定、曠場實驗及高架十字迷宮實驗，并通過Western-Blot法檢測ERK，CREB的表達及其磷酸化水平以及PSA-NCAM表達水平。 結(jié)果： 1.通過不可逃避的足底電刺激成功建立PTSD電擊動物模型，僵立行為測定、曠場實驗及高架十字迷宮實驗發(fā)現(xiàn)，模型大鼠有恐懼、焦慮等PTSD相關(guān)癥狀（P 0.05）。 2.模型組大鼠ERK-CREB通路活化，ERK，CREB磷酸化水平顯著增加，PSA-NCAM表達上調(diào)。 3.5-HT1A受體激動劑8-OH-DPAT干預(yù)組與模型組相比僵立行為百分比顯著降低（P 0.05），且與模型組相比ERK，CREB磷酸化水平顯著減低，PSA-NCAM表達下調(diào)。 4. ω-3PUFAs干預(yù)組與對照組相比，在行為學(xué)上沒有顯著性差異，且ERK、CREB磷酸化水平與PSA-NCAM的表達均無差異。干預(yù)組與模型組相比，恐懼、焦慮等表現(xiàn)顯著降低（P 0.05），且ERK、CREB磷酸化水平與PSA-NCAM的表達均顯著上調(diào)。 結(jié)論： 1.行為學(xué)實驗證實，我們建立的電擊模型可以較好的在大鼠模擬PTSD情感障礙相關(guān)癥狀。 2.通過使用5-HT1A受體激動劑，我們證實了5-HT1A受體通過影響ERK-CREB通路，最終影響PSA-NCAM的表達。這一機制在PTSD的發(fā)生中起著重要的作用。 3.膳食添加ω-3PUFAs能夠起到對PTSD情感障礙相關(guān)癥狀預(yù)防作用，其機制可能與5-HT1A受體下調(diào)PSA-NCAM的表達有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙 五羥色胺1A受體 多聚唾液酸化神經(jīng)細胞粘附分子 ω-3多不飽和脂肪酸
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R749.5
【目錄】：

• 縮略語表6-8
• 中文摘要8-11
• Abstract11-15
• 前言15-17
• 文獻回顧17-36
• 第一部分 創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的研究17-21
• 1 PTSD 的概況17-18
• 2 PTSD 的動物模型18-21
• 第二部分 PTSD 發(fā)病的相關(guān)機制研究21-31
• 1 下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸22
• 2 5-羥色胺（5-HT）系統(tǒng)22-28
• 3 中樞神經(jīng)系統(tǒng)可塑性28-31
• 第三部分 ω-3 多不飽和脂肪酸的研究31-36
• 1 ω-3 多不飽和脂肪酸31-33
• 2 ω-3 多不飽和脂肪酸的生理功能33-36
• 實驗一 創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙動物模型的建立及行為學(xué)表現(xiàn)36-43
• 前言36
• 1 實驗材料36-37
• 2 實驗方法37-39
• 3 實驗結(jié)果39-41
• 4 討論41-43
• 實驗二 PTSD 大鼠 5-HT1A 受體活性與杏仁核 ERK-CREB 通路的關(guān)系43-52
• 前言43
• 1 實驗材料43-46
• 2 實驗方法46-48
• 3 實驗結(jié)果48-50
• 4 討論50-52
• 實驗三 ω-3 多不飽和脂肪酸對 PTSD 防護作用的機制研究52-59
• 前言52
• 1 實驗材料52-53
• 2 實驗方法53-54
• 3 實驗結(jié)果54-57
• 4 討論57-59
• 小結(jié)59-60
• 參考文獻60-73
• 個人簡歷和研究成果73-74
• 致謝74

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 王慶松,王正國,朱佩芳;大鼠創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙模型的建立及其海馬糖皮質(zhì)激素受體的變化[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2002年02期

2 張克讓;徐勇;楊紅;劉中國;車志強;王艷瓊;孫寧;;SARS患者、醫(yī)務(wù)人員及疫區(qū)公眾創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的調(diào)查研究(英文)[J];中國行為醫(yī)學(xué)科學(xué);2006年04期

3 張本,王學(xué)義,孫賀祥,馬文有,徐廣明,于振劍,孟雪梅,劉曉蕓,劉秀花;唐山大地震所致孤兒心理創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的調(diào)查[J];中華精神科雜志;2000年02期

  本文關(guān)鍵詞：ω-3多不飽和脂肪酸對創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙大鼠的防護作用及相關(guān)機制的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：390185