阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是最常見(jiàn)的進(jìn)行性和破壞性神經(jīng)退行性疾病,以β淀粉樣蛋白沉積和Tau蛋白過(guò)度磷酸化為標(biāo)志性病理改變,目前尚無(wú)治療方法。陳述性記憶和認(rèn)知功能減退是阿爾茨海默病早期腦功能衰退的特征性表現(xiàn)。與學(xué)習(xí)記憶密切相關(guān)的海馬是AD神經(jīng)退變最易感的腦區(qū)之一,其神經(jīng)環(huán)路結(jié)構(gòu)和功能紊亂被認(rèn)為是記憶障礙產(chǎn)生的基礎(chǔ)。最近的臨床和實(shí)驗(yàn)室研究發(fā)現(xiàn),AD等多種神經(jīng)退行性疾病伴發(fā)的代謝紊亂和慢性中樞神經(jīng)炎癥,可能會(huì)加重神經(jīng)元病變和認(rèn)知功能障礙。小膠質(zhì)細(xì)胞是介導(dǎo)中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥最主要的免疫細(xì)胞,也是神經(jīng)元突觸活動(dòng)和突觸可塑性的關(guān)鍵調(diào)節(jié)細(xì)胞,小膠質(zhì)細(xì)胞功能異常導(dǎo)致記憶受損已有不少報(bào)道。生長(zhǎng)激素釋放肽gherlin是主要由胃底細(xì)胞分泌的多肽,由28個(gè)氨基酸組成,包括乙酰化和非乙�；瘍煞N形式,具有很強(qiáng)的促生長(zhǎng)激素分泌作用,只有乙�；腉hrelin通過(guò)激活其受體GHS-R1a而發(fā)揮生理功能。GHS-R1a是一種典型的G蛋白偶聯(lián)受體,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)分布廣泛,下丘腦及下丘腦以外、與記憶和情緒調(diào)節(jié)密切相關(guān)的腦區(qū)(海馬、皮層和杏仁核等)均有較豐富的表達(dá),研究提示Ghrelin/...

【文章頁(yè)數(shù)】：74 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
引言
材料和方法
    1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    2 實(shí)驗(yàn)試劑
    3 實(shí)驗(yàn)儀器
    4 側(cè)腦室微量注射
    5 腹腔微量注射
    6 海馬CA1區(qū)病毒注射
    7 實(shí)驗(yàn)示意圖
    8 小鼠基因鑒定
    9 曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)(OF:Open Field)
    10 新物體識(shí)別(NOR:New Object Recognition)
    11 新位置識(shí)別(NPR:New Position Recognition)
    12 Morris 水迷宮(MWM:Morris Water Maze)
    13 熒光定量PCR
    14 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    1 基因型鑒定
    2 GHS-R1a缺失改善LPS誘導(dǎo)的海馬炎癥小鼠記憶障礙
        2.1 LPS誘導(dǎo)海馬炎癥小鼠記憶障礙
            2.1.1 側(cè)腦室注射LPS誘導(dǎo)海馬炎癥小鼠記憶障礙
                2.1.1.1 海馬炎癥小鼠的基礎(chǔ)焦慮水平與自發(fā)活動(dòng)正常
                2.1.1.2 海馬炎癥小鼠存在位置識(shí)別記憶和物體識(shí)別記憶障礙
                2.1.1.3 海馬炎癥小鼠存在海馬依賴的空間記憶障礙,包括損傷空間記憶的形成和空間記憶提取
            2.1.2 腹腔注射LPS誘導(dǎo)海馬炎癥小鼠記憶障礙
                2.1.2.1 海馬炎癥小鼠的基礎(chǔ)焦慮水平與自發(fā)活動(dòng)正常
                2.1.2.2 海馬炎癥小鼠存在位置識(shí)別記憶和物體識(shí)別記憶障礙
                2.1.2.3 海馬炎癥小鼠存在海馬依賴的空間記憶障礙
        2.2 GHS-R1a缺失改善海馬炎癥小鼠的記憶障礙
            2.2.1 GHS-R1a缺失改善側(cè)腦室注射LPS誘導(dǎo)的海馬炎癥小鼠記憶障礙
                2.2.1.1.GHS-R1a 缺失不影響海馬炎癥小鼠的基礎(chǔ)焦慮狀態(tài)和自發(fā)活動(dòng)
                2.2.1.2 GHS-R1a缺失改善海馬炎癥小鼠的位置識(shí)別記憶和物體識(shí)別記憶障礙
                2.2.1.3 GHS-R1a缺失改善海馬炎癥小鼠海馬依賴的空間記憶障礙
            2.2.2 .GHS-R1a缺失改善腹腔注射LPS誘導(dǎo)的海馬炎癥小鼠記憶障礙
                2.2.2.1.GHS-R1a 缺失不影響海馬炎癥小鼠的焦慮水平和自發(fā)活動(dòng)
                2.2.2.2. GHS-R1a 缺失改善海馬炎癥小鼠的位置識(shí)別記憶和物體識(shí)別記憶障礙
                2.2.2.3.GHS-R1a 缺失改善海馬炎癥小鼠的空間記憶障礙
    3 干擾海馬GHS-R1a表達(dá)部分改善APP/PS1 小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙
        3.1 APP/PS1基因突變小鼠表現(xiàn)出海馬依賴的記憶障礙
            3.1.1 APP/PS1小鼠的基礎(chǔ)焦慮水平和自發(fā)活動(dòng)正常
            3.1.2 APP/PS1小鼠存在位置識(shí)別記憶和物體識(shí)別記憶障礙
            3.1.3 APP/PS1小鼠存在海馬依賴的空間記憶障礙
        3.2 干擾海馬 GHS-R1a 表達(dá)部分改善對(duì) APP/PS1 小鼠的學(xué)習(xí)記憶障礙
            3.2.1 干擾海馬GHS-R1a表達(dá)不影響APP/PS1 小鼠的基礎(chǔ)焦慮水平和自發(fā)活動(dòng)
            3.2.2 干擾海馬GHS-R1a表達(dá)改善APP/PS1 小鼠的物體識(shí)別記憶障礙和位置識(shí)別記憶障礙
            3.2.3 干擾海馬GHS-R1a表達(dá)不能改善APP/PS1 小鼠海馬依賴的空間記憶障礙
    4 GHS-R1a缺失對(duì)海馬炎癥小鼠小膠質(zhì)細(xì)胞激活的影響
        4.1 LPS誘導(dǎo)的海馬炎癥小鼠海馬區(qū)小膠質(zhì)細(xì)胞的激活
        4.2 GHS-R1a缺失改善海馬炎癥小鼠海馬區(qū)小膠質(zhì)細(xì)胞激活
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    綜述參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
縮略詞表
致謝



本文編號(hào)：3899487