目的建立甲基苯丙胺成癮聯(lián)合學(xué)習(xí)記憶機(jī)制研究的小鼠行為學(xué)范式。方法開展3種訓(xùn)練范式研究:①巴甫洛夫訓(xùn)練+經(jīng)典的自身給藥訓(xùn)練范式,在巴甫洛夫訓(xùn)練后,采用小鼠在3 h經(jīng)典的自身給藥訓(xùn)練中的甲基苯丙胺注射次數(shù)衡量小鼠用藥行為;②改進(jìn)的巴甫洛夫向操作性條件反射轉(zhuǎn)換范式,在不同環(huán)境中進(jìn)行巴甫洛夫訓(xùn)練和操作性行為訓(xùn)練,在巴甫洛夫訓(xùn)練后,采用小鼠完成固定次數(shù)甲基苯丙胺注射所需時(shí)間衡量小鼠用藥動(dòng)機(jī);③改進(jìn)的自身給藥范式,采用小鼠完成30次甲基苯丙胺注射所需時(shí)間衡量小鼠用藥動(dòng)機(jī)。結(jié)果在訓(xùn)練范式③中,形成階段線索與藥物配對組獲得30次甲基苯丙胺注射所需時(shí)間顯著低于無線索組和隨機(jī)組(線索配對主效應(yīng),P<0.01;時(shí)間主效應(yīng),P<0.01;交互作用,P>0.05);藥物單一刺激測試階段配對組完成30次甲基苯丙胺注射所需時(shí)間(145.5±47.0)min顯著低于無線索組(276.5±78.7)min和隨機(jī)組(217.7±81.1)min(P<0.01)。與訓(xùn)練范式①和②相比,訓(xùn)練范式③排除了藥物獎(jiǎng)賞效應(yīng)、線索條件性增強(qiáng)效應(yīng)等因素的干擾,在行為學(xué)上揭示了線索與甲基苯丙胺的聯(lián)合學(xué)習(xí)記憶直接增強(qiáng)...

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圖1巴甫洛夫訓(xùn)練+經(jīng)典的自身給藥訓(xùn)練范式流程圖

圖2改進(jìn)的巴甫洛夫向操作性條件反射轉(zhuǎn)換范式流程圖

圖3改進(jìn)的自身給藥范式流程圖

圖4巴甫洛夫訓(xùn)練階段和操作性行為訓(xùn)練階段聯(lián)合學(xué)習(xí)記憶對小鼠甲基苯丙胺成癮行為的影響

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