研究背景阿爾茨海默病(AD)的神經(jīng)病理學(xué)特征包括老年斑、神經(jīng)原纖維纏結(jié)和突觸丟失。AD造成的原因至少部分是由β淀粉樣蛋白(Aβ)蛋白產(chǎn)生和和清除障礙失衡,從而導(dǎo)致Aβ積累在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)。二十二碳六烯酸(DHA)是一種重要的多不飽和脂肪酸(PUFA),臨床前研究和臨床研究表明,DHA對(duì)包括AD在內(nèi)的幾種神經(jīng)退行性疾病具有神經(jīng)保護(hù)作用。與單核細(xì)胞相比,小膠質(zhì)溶酶體酶活性水平較低,降解Aβ斑塊的能力有限。單核細(xì)胞在AD的清除中起到至關(guān)重要的作用。因此還需要更多的研究來(lái)闡明DHA如何通過(guò)單核細(xì)胞促進(jìn)Aβ清除潛在清除機(jī)制。程序性壞死(Necroptosis)由RIPK1、RIPK3和MLKL調(diào)節(jié)。不同于細(xì)胞凋亡以及傳統(tǒng)細(xì)胞壞死的細(xì)胞死亡方式,其涉及包括AD在內(nèi)的多種神經(jīng)退行性疾病。NF-κB在調(diào)節(jié)免疫和炎癥反應(yīng)起著關(guān)鍵的作用,而蛋白激酶MAPKs是參與包括細(xì)胞生存、細(xì)胞凋亡和細(xì)胞對(duì)炎癥的反應(yīng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)因素。同時(shí),程序性壞死通路和MAPKs、NF-kB在單核細(xì)胞中的信號(hào)通路的潛在相互機(jī)制需進(jìn)一步研究。研究目的本研究的目的是進(jìn)一步探討單核細(xì)胞與Aβ相互作用的可能機(jī)制及DHA所涉及的機(jī)制。同時(shí)...

【文章頁(yè)數(shù)】：66 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
第二章 材料和方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
    2.2 試劑配制及材料準(zhǔn)備
    2.3 THP-1單核細(xì)胞、SY5Y神經(jīng)元細(xì)胞及原代神經(jīng)元細(xì)胞的培養(yǎng)
    2.4 實(shí)驗(yàn)分組
    2.5 CCK-8法細(xì)胞存活率檢測(cè)
    2.6 LDH法細(xì)胞死亡率檢測(cè)
    2.7 Transwell遷移實(shí)驗(yàn)評(píng)估THP-1單核細(xì)胞的遷移能力
    2.8 流式檢測(cè)細(xì)胞凋亡/壞死及分化
    2.9 細(xì)胞總蛋白的提取
    2.10 BCA法蛋白濃度的測(cè)定
    2.11 蛋白免疫印跡(Western Blotting,WB)
    2.12 統(tǒng)計(jì)分析
第三章 結(jié)果
    3.1 Aβ25-35對(duì)THP-1單核細(xì)胞活性有“Hormesis”效應(yīng)
    3.2 Aβ25-35對(duì)THP-1單核細(xì)胞程序性壞死有“Hormesis”效應(yīng),并且Aβ25-35 影響THP-1單核細(xì)胞的分化
    3.3 DHA抑制Aβ25-35刺激的THP-1單核細(xì)胞活性下降
    3.4 DHA減弱Aβ25-35刺激的THP-1單核細(xì)胞介導(dǎo)的神經(jīng)元細(xì)胞損傷
    3.5 DHA抑制Aβ25-35刺激的THP-1單核細(xì)胞遷移能力的下降
    3.6 DHA抑制Aβ25-35刺激的THP-1單核細(xì)胞中促炎介質(zhì)的表達(dá)
    3.7 DHA抑制Aβ25-35刺激的THP-1單核細(xì)胞程序性壞死
    3.8 DHA通過(guò)RIPK1抑制Aβ25-35刺激的THP-1單核細(xì)胞的程序性壞死
    3.9 DHA抑制Aβ25-35刺激的THP-1單核細(xì)胞的ERK1/2的磷酸化蛋白表達(dá)水平,而不影響P65、P38的蛋白表達(dá)水平
    3.10 DHA抑制Aβ25-35刺激的THP-1細(xì)胞的ERK1/2信號(hào)通路的激活,可能與RIPK1有關(guān)
第四章 討論
    4.1 Aβ25-35對(duì)THP-1單核細(xì)胞活性的影響
    4.2 Aβ25-35通過(guò)THP-1單核細(xì)胞介導(dǎo)對(duì)原代神經(jīng)元細(xì)胞活性的影響
    4.3 Aβ25-35對(duì)THP-1單核細(xì)胞的機(jī)制研究及DHA調(diào)控作用的機(jī)制探索
    4.4 本研究的不足與改進(jìn)
第五章 全文小結(jié)
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間成果
縮寫(xiě)詞簡(jiǎn)表
致謝



本文編號(hào)：3885941