精神分裂癥是一種以基本個性改變,思維、情感和行為的分裂、精神活動與環(huán)境不協(xié)調(diào)為主要特征的精神疾患,屬于人類多基因遺傳復(fù)雜疾病。人類基因組計劃及Hapmap計劃的完成為精神分裂癥易感基因的篩查和定位研究提供了強有力的工具,但是由于其多基因遺傳的復(fù)雜性質(zhì),使其致病機制仍未闡明。確定精神分裂癥的病因,在基因水平上預(yù)防和治療疾病仍是當前醫(yī)學研究中的重大課題。 本研究以296個中國漢族精神分裂癥患者及其健康父母雙親組成的核心家系以及350例無血緣關(guān)系的精神分裂癥患者和351例健康者為研究對象,利用生物信息學方法和分子遺傳學技術(shù)檢測FAAH、PPARD、CLDN5、IL3、IL3R、IL6及IL10候選基因上的SNPs,篩檢與精神分裂癥相關(guān)聯(lián)的基因位點。在7個候選基因上選擇10個SNPs遺傳標記,利用PCR-RFLP方法確定個體基因型。應(yīng)用基于家系的連鎖不平衡分析方法（TDT及HHRR）和基于群體的case-control相關(guān)分析方法以及多功能遺傳統(tǒng)計學軟件（SPSS11.5和UNPHASED2.404）分析數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示:核心家系樣本研究證實,PPARD基因的SNP3、IL3R基因的S... 

【文章頁數(shù)】：136 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
提要
前言
第1章 文獻綜述
    1.1 精神分裂癥概述
        1.1.1 精神分裂癥的簡述
        1.1.2 精分癥的臨床癥狀及分型
        1.1.3 精神分裂癥的診斷與鑒別
    1.2 精神分裂癥的病因?qū)W研究
        1.2.1 神經(jīng)分裂癥發(fā)病的生物學因素
        1.2.2 神經(jīng)分裂癥發(fā)病的環(huán)境學因素
    1.3 精神分裂癥的遺傳學研究進展
        1.3.1 精分癥分子遺傳學研究的基本策略
        1.3.2 精分癥分子遺傳學研究的基本方法
        1.3.3 精分癥分子遺傳學研究的進展
    1.4 人類基因組計劃
        1.4.1 人類基因組計劃的主要成果
        1.4.2 人類基因組計劃的重大意義
    1.5 單核苷酸多態(tài)性和單體型
        1.5.1 SNPs 的特點
        1.5.2 SNPs 的優(yōu)點
        1.5.3 SNPs 的識別和篩檢
        1.5.4 SNPs 的醫(yī)學意義和應(yīng)用
        1.5.5 單體型的研究
    1.6 生物信息學與基因組學
        1.6.1 生物信息學與基因組學的共生關(guān)系
        1.6.2 生物信息學工具
第2章 材料和方法
    2.1 主要儀器與試劑
        2.1.1 主要儀器和器材
        2.1.2 主要試劑
    2.2 研究對象與樣本收集
        2.2.1 樣本數(shù)量
        2.2.2 樣本來源
        2.2.3 診斷標準及臨床評定量表
        2.2.4 血樣收集與處理
        2.2.5 假家系的排除
    2.3 人類基因組DNA 提取
        2.3.1 步驟
        2.3.2 DNA 含量及純度的檢測
    2.4 確定候選基因及候選基因上的SNPs
        2.4.1 查找與疾病相關(guān)的染色體陽性區(qū)域
        2.4.2 確定候選基因上含有RFLP 位點的SNPs
        2.4.3 雜合度鑒定
    2.5 PCR 引物設(shè)計
    2.6 DNA 擴增
        2.6.1 PCR 反應(yīng)體系
        2.6.2 PCR 反應(yīng)循環(huán)條件
        2.6.3 PCR 產(chǎn)物的電泳鑒定
    2.7 SNPs 基因分型
        2.7.1 限制性酶切反應(yīng)
        2.7.2 電泳及基因型判斷
    2.8 建立數(shù)據(jù)庫
        2.8.1 Pedigree Database
        2.8.2 SPSS database
    2.9 統(tǒng)計學處理
        2.9.1 Hardy-Weinberg（H-W）平衡檢驗
        2.9.2 等位基因及基因型頻率
        2.9.3 傳遞不平衡檢驗（Transmission Disequilibrium Test, TDT）
        2.9.4 基于單倍型的單倍型相對風險分析（Haplotype-baesd Haplotype Relative Risk, HHRR）
        2.9.5 連鎖不平衡（LD）程度分析
        2.9.6 多位點單倍型分析
        2.9.7 臨床亞組分析
        2.9.8 SNPs 與精神分裂癥臨床癥狀的相關(guān)性分析
        2.9.9 病例對照研究結(jié)果分析
        2.9.10 條件檢驗
第3章 實驗結(jié)果
    3.1 遺傳標記的選擇
    3.2 等位基因及基因型頻率
        3.2.1 SNP1 位點的等位基因及基因型
        3.2.2 SNP2 位點的等位基因及基因型
        3.2.3 SNP3 位點的等位基因及基因型
        3.2.4 SNP4 位點的等位基因及基因型
        3.2.5 SNP5 位點的等位基因及基因型
        3.2.6 SNP6 位點的等位基因及基因型
        3.2.7 SNP7 位點的等位基因及基因型
        3.2.8 SNP8 位點的等位基因及基因型
        3.2.9 SNP9 位點的等位基因及基因型
        3.2.10 SNP10 位點的等位基因及基因型
    3.3 HARDY-WEINBERG 平衡檢驗結(jié)果
    3.4 遺傳標記之間連鎖不平衡程度的檢驗
    3.5 SNPs 與精神分裂癥相關(guān)性分析
        3.5.1 傳遞不平衡檢驗（TDT）分析結(jié)果
        3.5.2 單倍型相對風險（HHRR）分析結(jié)果
    3.6 多位點單倍型分析
        3.6.1 兩個SNPs 單倍型傳遞卡方檢驗結(jié)果
        3.6.2 三個SNPs 單倍型傳遞卡方檢驗
    3.7 SNPs 與精神分裂癥臨床癥狀相關(guān)性分析
        3.7.1 SNPs 等位基因多態(tài)性與精神分裂癥陽性癥狀相關(guān)性分析結(jié)果
        3.7.2 SNPs 基因型多態(tài)性與精神分裂癥陽性癥狀相關(guān)性分析結(jié)果
    3.8 SNPs 與精神分裂癥臨床分型相關(guān)性分析
    3.9 SNPs 與精神分裂癥病前人格相關(guān)性分析
    3.10 病例-對照研究結(jié)果
    3.11 病例-對照中單體型關(guān)聯(lián)研究結(jié)果
    3.12 SNPs 與精神分裂癥陰性及陽性癥狀數(shù)量性狀分析結(jié)果
第4章 討論
    4.1 研究對象的選擇
    4.2 遺傳標記的選擇
    4.3 候選基因的結(jié)構(gòu)及其功能特點
        4.3.1 FAAH 基因
        4.3.2 PPARD 基因
        4.3.3 IL3 基因
        4.3.4 IL3R 基因
        4.3.5 IL6 基因
        4.3.6 IL10 基因
        4.3.7 CLDN5 基因
    4.4 SNPs 與精神分裂癥的關(guān)系
        4.4.1 SNP1 與精神分裂癥的關(guān)系
        4.4.2 SNP2 和SNP3 與精神分裂癥的關(guān)系
        4.4.3 SNP4 與精神分裂癥的關(guān)系
        4.4.4 SNP5 和SNP6 與精神分裂癥的關(guān)系
        4.4.5 SNP7 和SNP8 與精神分裂癥的關(guān)系
        4.4.6 SNP9 和SNP10 與精神分裂癥的關(guān)系
        4.4.7 多個SNP 單倍型與精神分裂癥的關(guān)系
    4.5 SNPs 與精神分裂癥臨床癥狀的關(guān)系
    4.6 精神分裂癥易感性的性別差異
    4.7 精神分裂癥的遺傳異質(zhì)性
結(jié)論
參考文獻
附件
攻讀學位期間發(fā)表的學術(shù)論文及取得的科研成果
致謝
中文摘要
ABSTRACT


【參考文獻】：
期刊論文
[1]人類基因組單體型圖計劃及其意義[J]. 耿茜,蔣瑋瑩.  國外醫(yī)學.遺傳學分冊. 2005(01)
[2]從基因、遺傳密碼到基因組學和生物信息學[J]. 林俠.  醫(yī)學與哲學. 2003(07)
[3]精神分裂癥心理社會因素分析流行病學研究[J]. 林勇強.  健康心理學雜志. 2002(02)
[4]多基因遺傳病易感基因的遺傳定位[J]. 戴亞美.  國外醫(yī)學.遺傳學分冊. 1999(06)
[5]精神分裂癥單胺病理假說的藥理學研究進展[J]. 趙靖平,楊德森.  國外醫(yī)學.精神病學分冊. 1999(03)
[6]人類基因圖譜的發(fā)展現(xiàn)狀及應(yīng)用[J]. 劉迎,朱平.  中國優(yōu)生與遺傳雜志. 1997(04)



本文編號：3726554