第一部分MK-801重復(fù)處理圍產(chǎn)期或成年期大鼠建立的精神分裂癥模型的行為學(xué)評價 目的:用Dizocilpine（MK-801）重復(fù)處理圍產(chǎn)期或成年期大鼠建立精神分裂癥（Schizophrenia,SZ）發(fā)育動物模型和慢性給藥動物模型,通過對成年模型大鼠行為學(xué)改變的測評和比較,探討兩種SZ大鼠模型的表現(xiàn)效度及相關(guān)的病理機制。方法:新生雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠于出生后（Postnatal,P）6天隨機分為3組:SZ發(fā)育模型組、SZ慢性給藥模型組和對照組。SZ發(fā)育模型組大鼠于P7-10天皮下注射MK-801（0.1mg/kg,2次/天）;SZ慢性給藥模型組大鼠于P47-60天腹腔注射MK-801（0.2 mg/kg,1次/天）;對照組大鼠于相應(yīng)時段注射0.9%的生理鹽水（Normal Sodium,NS）。P63天各組大鼠進行自發(fā)活動、強迫游泳、社會交往和Morris水迷宮行為學(xué)測試。結(jié)果:（1）SZ慢性給藥模型組自發(fā)活動總路程顯著大于對照組（P＜0.01）。（2）強迫游泳測試,兩模型組不動時間較對照組顯著延長（P＜0.05）。（3）社會交往測試,SZ發(fā)育模型組... 

【文章頁數(shù)】：124 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
英文縮略詞表
第一部分 MK-801重復(fù)處理圍產(chǎn)期或成年期大鼠建立的精神分裂癥模型的行為學(xué)評價
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 實驗動物
        2.2 實驗藥品、試劑和器材
        2.3 試驗方法
            2.3.1 自發(fā)活動(Locomotion)
            2.3.2 強迫游泳(Forced Swimming test,FST)
            2.3.3 社會交往測試(Social Interaction test)
            2.3.4 Morris水迷宮(Morris Water Maze test,MWM)
            2.3.5 統(tǒng)計學(xué)處理
    3 結(jié)果
        3.1 兩種SZ模型大鼠自發(fā)活動的比較
        3.2 兩種SZ模型大鼠強迫游泳行為的比較
        3.3 兩種SZ模型大鼠社會交往能力的比較
        3.4 兩種SZ模型大鼠空間學(xué)習(xí)和參考記憶能力的比較
    4 討論
        4.1 建立嚙齒類SZ動物模型的依據(jù)和MK-801的劑量選擇
        4.2 自發(fā)活動
        4.3 強迫游泳
        4.4 社會交往測試
        4.5 Morris水迷宮測試
    5 小結(jié)
第二部分 MK-801重復(fù)處理建立的兩種SZ模型大鼠腦組織PV、GAD67和KCC2表達的比較
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 實驗動物
        2.2 實驗藥品、試劑和器材
        2.3 試驗方法
            2.3.1 免疫組織化學(xué)(Immunohistochemical analysis)
                2.3.1.1 組織灌注和腦片制備
                2.3.1.2 抗原檢測
                2.3.1.3 免疫組織化學(xué)結(jié)果的觀察與圖像分析
            2.3.2 免疫印跡(Western blotting)
                2.3.2.1 組織取材
                2.3.2.2 蛋白質(zhì)的提取和濃度測定
                2.3.2.3 聚丙烯酰胺凝膠電泳(SDS-PAGE)
                2.3.2.4 免疫印跡反應(yīng)
            2.3.3 統(tǒng)計學(xué)處理
    3 結(jié)果
        3.1 兩種SZ模型大鼠mPFC和海馬CA1區(qū)PV表達的比較
        3.2 兩種SZ模型大鼠mPFC區(qū)和海馬CA1區(qū)GAD67表達的比較
        3.3 兩種SZ模型大鼠mPFC和海馬KCC2表達的比較
    4 討論
        4.1 PV
        4.2 GAD67
        4.3 KCC2
    5 小結(jié)
第三部分 兩種SZ模型大鼠腦組織DA、Glu及其代謝產(chǎn)物濃度的比較
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 實驗動物
        2.2 實驗藥品、試劑和器材
        2.3 試驗方法
            2.3.1 標準液和蛋白沉淀工作液的配制
            2.3.2 樣品衍生液的配制
            2.3.3 腦組織勻漿樣本制備及衍生化
            2.3.4 色譜條件
            2.3.5 統(tǒng)計學(xué)處理
    3 實驗結(jié)果
        3.1 高效液相色譜-庫侖陣列電化學(xué)檢測下DA、DOPAC、Glu和GABA的色譜行為
        3.2 兩種SZ模型大鼠mPFC區(qū)DA和DOPAC濃度的比較
        3.3 兩種SZ模型大鼠海馬DA和DOPAC濃度的比較
        3.4 兩種SZ模型大鼠mPFC區(qū)Glu和GABA濃度的比較
        3.5 兩種SZ模型大鼠海馬Glu和GABA濃度的比較
    4 討論
        4.1 DA和DOPAC
        4.2 Glu和GABA
        4.3 DA、Glu和GABA系統(tǒng)間的相互作用
    5 小結(jié)
第四部分 SZ發(fā)育模型成年大鼠海馬腦片LTP的表達改變及KCC2的作用機制研究
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 實驗動物
        2.2 實驗藥品、試劑和器材
        2.3 試驗方法
            2.3.1 ACSF配置和預(yù)處理
            2.3.2 急性腦片的制備
            2.3.3 微電極的拉制
            2.3.4 灌流系統(tǒng)
            2.3.5 LTP誘導(dǎo)和記錄
            2.3.6 免疫印記(Western blotting)
        2.4 統(tǒng)計學(xué)處理
    3 實驗結(jié)果
        3.1 SZ發(fā)育模型成年大鼠海馬腦片LTP表達變化及FURO和PTX的干預(yù)效應(yīng)
        3.2 SZ發(fā)育模型成年大鼠海馬腦片LTP誘導(dǎo)前后CA1區(qū)KCC2的表達變化及比較
    4 討論
    5 小結(jié)
參考文獻
附錄
    綜述 精神分裂癥GABA系統(tǒng)紊亂和圍產(chǎn)期NMDA受體阻斷誘導(dǎo)機制研究進展
實驗照片
致謝
攻讀博士學(xué)位期間已發(fā)表和待發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
    一、發(fā)表論文
    二、參研項目



本文編號：3688582