第一部分氟西汀對(duì)早期APP/PS1轉(zhuǎn)基因模型小鼠行為學(xué)及海馬內(nèi)Aβ和磷酸化Tau蛋白的作用及其機(jī)制研究目的:研究氟西汀治療對(duì)早期AD小鼠行為學(xué)改變的影響,以及對(duì)其海馬內(nèi)病理改變的作用及機(jī)制,為后續(xù)近一步研究氟西汀延緩早期AD認(rèn)知功能下降作用的機(jī)制奠定一定的科學(xué)基礎(chǔ)。方法:本研究采用8月齡（Morris水迷宮行為學(xué)改變以前）雙轉(zhuǎn)基因AD模型小鼠和同窩生野生型小鼠,隨機(jī)分為四組,分別是WT+NS組,WT+FLX組,APP/PS1+NS組,APP/PS1+FLX組。APP/PS1+FLX組和WT+FLX組小鼠給與10周的腹腔注射氟西�。�10 mg/kg/d）,APP/PS1+NS組和WT+NS組小鼠給與10周的腹腔注射同等體積的生理鹽水。連續(xù)給予10周的氟西汀或者生理鹽水注射后,在給藥的最后2周,運(yùn)用曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)小鼠的自主活動(dòng)度,運(yùn)用Moriss水迷宮實(shí)驗(yàn)檢測(cè)小鼠的空間學(xué)習(xí)和記憶能力,運(yùn)用Y迷宮實(shí)驗(yàn)檢測(cè)小鼠的工作記憶功能。然后采用熒光半定量方法檢測(cè)各組小鼠海馬內(nèi)Aβ淀粉樣斑塊和神經(jīng)元5HT1A受體的改變,采用ELISA半定量方法檢測(cè)各組小鼠磷酸化Tau蛋白以及GSK3β、p-ser9-GSK... 

【文章頁(yè)數(shù)】：132 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照
中文摘要
ABSTRACT
前言
第一部分 氟西汀對(duì)早期APP/PS1 轉(zhuǎn)基因模型小鼠行為學(xué)及海馬內(nèi)Aβ和磷酸化Tau蛋白的作用及其機(jī)制的研究
    1 材料和方法
    2 結(jié)果
    3 討論
第二部分 氟西汀通過(guò)5-HT系統(tǒng)對(duì)早期AD小鼠海馬各亞區(qū)神經(jīng)元及齒狀回新生神經(jīng)元改變的作用及其機(jī)制的研究
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
第三部分 氟西汀通過(guò)5-HT系統(tǒng)對(duì)早期AD小鼠海馬各亞區(qū)樹(shù)突棘的作用及其機(jī)制的研究
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀博士期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及會(huì)議摘要


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]突觸后致密蛋白95（PSD95）和突觸小泡蛋白在神經(jīng)元成熟過(guò)程中的分布[J]. 柴繼俠,王元元,李徽徽,賀文欣,鄒維艷,周艷梅,胡小冬,柴強(qiáng).  細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志. 2016(12)
[2]Tau蛋白在阿爾茨海默病中的作用[J]. 許杰,溫世榮,于艷紅,李文彬,李紅粉.  現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2015(03)
[3]氟西汀通過(guò)降低一氧化氮合酶的表達(dá)而抑制抑郁癥模型大鼠海馬神經(jīng)元樹(shù)突萎縮(英文)[J]. 羅蘭,譚仁祥.  Acta Pharmacologica Sinica. 2001(10)



本文編號(hào)：3680534