第一部分氟西汀對早期APP/PS1轉(zhuǎn)基因模型小鼠行為學(xué)及海馬內(nèi)Aβ和磷酸化Tau蛋白的作用及其機制研究目的:研究氟西汀治療對早期AD小鼠行為學(xué)改變的影響,以及對其海馬內(nèi)病理改變的作用及機制,為后續(xù)近一步研究氟西汀延緩早期AD認(rèn)知功能下降作用的機制奠定一定的科學(xué)基礎(chǔ)。方法:本研究采用8月齡（Morris水迷宮行為學(xué)改變以前）雙轉(zhuǎn)基因AD模型小鼠和同窩生野生型小鼠,隨機分為四組,分別是WT+NS組,WT+FLX組,APP/PS1+NS組,APP/PS1+FLX組。APP/PS1+FLX組和WT+FLX組小鼠給與10周的腹腔注射氟西�。�10 mg/kg/d）,APP/PS1+NS組和WT+NS組小鼠給與10周的腹腔注射同等體積的生理鹽水。連續(xù)給予10周的氟西汀或者生理鹽水注射后,在給藥的最后2周,運用曠場實驗檢測小鼠的自主活動度,運用Moriss水迷宮實驗檢測小鼠的空間學(xué)習(xí)和記憶能力,運用Y迷宮實驗檢測小鼠的工作記憶功能。然后采用熒光半定量方法檢測各組小鼠海馬內(nèi)Aβ淀粉樣斑塊和神經(jīng)元5HT1A受體的改變,采用ELISA半定量方法檢測各組小鼠磷酸化Tau蛋白以及GSK3β、p-ser9-GSK... 

【文章頁數(shù)】：132 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
英漢縮略語名詞對照
中文摘要
ABSTRACT
前言
第一部分 氟西汀對早期APP/PS1 轉(zhuǎn)基因模型小鼠行為學(xué)及海馬內(nèi)Aβ和磷酸化Tau蛋白的作用及其機制的研究
    1 材料和方法
    2 結(jié)果
    3 討論
第二部分 氟西汀通過5-HT系統(tǒng)對早期AD小鼠海馬各亞區(qū)神經(jīng)元及齒狀回新生神經(jīng)元改變的作用及其機制的研究
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
第三部分 氟西汀通過5-HT系統(tǒng)對早期AD小鼠海馬各亞區(qū)樹突棘的作用及其機制的研究
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
全文結(jié)論
參考文獻
文獻綜述
    參考文獻
致謝
攻讀博士期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及會議摘要


【參考文獻】：
期刊論文
[1]突觸后致密蛋白95（PSD95）和突觸小泡蛋白在神經(jīng)元成熟過程中的分布[J]. 柴繼俠,王元元,李徽徽,賀文欣,鄒維艷,周艷梅,胡小冬,柴強.  細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志. 2016(12)
[2]Tau蛋白在阿爾茨海默病中的作用[J]. 許杰,溫世榮,于艷紅,李文彬,李紅粉.  現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展. 2015(03)
[3]氟西汀通過降低一氧化氮合酶的表達而抑制抑郁癥模型大鼠海馬神經(jīng)元樹突萎縮(英文)[J]. 羅蘭,譚仁祥.  Acta Pharmacologica Sinica. 2001(10)



本文編號：3680534