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Etidronate-zinc對(duì)雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎大鼠認(rèn)知改善作用及其機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2022-04-23 11:59
  研究背景慢性腦低灌注(chronic cerebral hypoperfusion,CCH)是引發(fā)認(rèn)知相關(guān)疾病的主要原因,可促進(jìn)神經(jīng)變性疾病的進(jìn)展。雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎(two-vessel occlusion,2-VO)模型已經(jīng)在嚙齒類動(dòng)物中被廣泛地用于模擬CCH。此外,神經(jīng)炎癥在2-VO引起的認(rèn)知障礙中具有重要影響。研究發(fā)現(xiàn)抑制神經(jīng)炎癥可能對(duì)2-VO導(dǎo)致的認(rèn)知障礙有更好的治療效果。雙膦酸鹽是一類針對(duì)佩吉特氏病、骨質(zhì)疏松癥等骨類相關(guān)疾病的藥物。Etidronate-zinc(Eti-Zn)是一種新型雙膦酸鹽類化合物。目前,尚未報(bào)道Eti-Zn藥物治療對(duì)CCH的影響。在本研究中,我們致力于檢測(cè)Eti-Zn對(duì)2-VO模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶及突觸可塑性的影響,并進(jìn)一步探討潛在機(jī)制,研究該作用是否與神經(jīng)炎癥有關(guān)。實(shí)驗(yàn)方法將大鼠隨機(jī)分為3組:假手術(shù)組(Sham組),2-VO組和2-VO+Eti-Zn組。將成年期的雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠雙側(cè)頸總動(dòng)脈永久閉塞誘導(dǎo)血管性癡呆模型。在手術(shù)兩周后,治療組尾靜脈注射Eti-Zn(20mg/kg/day)一周。另外的兩組給與注射給藥組等量的生理... 

【文章頁數(shù)】:69 頁

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
縮略語注釋表
第一章 引言
    第一節(jié) 研究背景
        1.1.1 Etidronate-zinc
        1.1.2 腦慢性低灌注
        1.1.3 海馬與學(xué)習(xí)記憶
        1.1.4 突觸可塑性
        1.1.5 神經(jīng)炎癥
    第二節(jié) 研究目的和內(nèi)容
        1.2.1 研究目的
        1.2.2 研究?jī)?nèi)容
第二章 實(shí)驗(yàn)材料與方法
    第一節(jié) 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        2.1.3 試劑配制
        2.1.4 實(shí)驗(yàn)藥品
        2.1.5 實(shí)驗(yàn)設(shè)備
    第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組及建模
        2.2.2 Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)
        2.2.3 新異物體識(shí)別實(shí)驗(yàn)
        2.2.4 in vivo電生理實(shí)驗(yàn)
        2.2.5 Golgi-Cox染色技術(shù)
        2.2.6 石蠟切片
        2.2.7 免疫熒光
        2.2.8 免疫蛋白印跡實(shí)驗(yàn)
        2.2.9 統(tǒng)計(jì)分析
第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    第一節(jié) Eti-Zn對(duì)2-VO模型大鼠認(rèn)知的影響
        3.1.1 Eti-Zn對(duì)2-VO模型大鼠空間認(rèn)知能力的影響
        3.1.2 Eti-Zn對(duì)2-VO模型大鼠新異體識(shí)別記憶的影響
    第二節(jié) Eti-Zn對(duì)2-VO模型大鼠LTP和DEP的影響
    第三節(jié) Eti-Zn對(duì)2-VO模型大鼠突觸相關(guān)蛋白表達(dá)的影響
    第四節(jié) Eti-Zn對(duì)2-VO模型大鼠海馬樹突棘密度的影響
    第五節(jié) Eti-Zn對(duì)2-VO模型大鼠海馬的炎癥水平的影響
    第六節(jié) Eti-Zn對(duì)2-VO模型大鼠海馬NF-κBp65通路的影響
第四章 討論
第五章 總結(jié)與展望
    第一節(jié) 主要結(jié)論
    第二節(jié) 研究展望
參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷
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本文編號(hào):3647131

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