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Etidronate-zinc對雙側(cè)頸總動脈結(jié)扎大鼠認(rèn)知改善作用及其機制研究

發(fā)布時間:2022-04-23 11:59
  研究背景慢性腦低灌注(chronic cerebral hypoperfusion,CCH)是引發(fā)認(rèn)知相關(guān)疾病的主要原因,可促進(jìn)神經(jīng)變性疾病的進(jìn)展。雙側(cè)頸總動脈結(jié)扎(two-vessel occlusion,2-VO)模型已經(jīng)在嚙齒類動物中被廣泛地用于模擬CCH。此外,神經(jīng)炎癥在2-VO引起的認(rèn)知障礙中具有重要影響。研究發(fā)現(xiàn)抑制神經(jīng)炎癥可能對2-VO導(dǎo)致的認(rèn)知障礙有更好的治療效果。雙膦酸鹽是一類針對佩吉特氏病、骨質(zhì)疏松癥等骨類相關(guān)疾病的藥物。Etidronate-zinc(Eti-Zn)是一種新型雙膦酸鹽類化合物。目前,尚未報道Eti-Zn藥物治療對CCH的影響。在本研究中,我們致力于檢測Eti-Zn對2-VO模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶及突觸可塑性的影響,并進(jìn)一步探討潛在機制,研究該作用是否與神經(jīng)炎癥有關(guān)。實驗方法將大鼠隨機分為3組:假手術(shù)組(Sham組),2-VO組和2-VO+Eti-Zn組。將成年期的雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠雙側(cè)頸總動脈永久閉塞誘導(dǎo)血管性癡呆模型。在手術(shù)兩周后,治療組尾靜脈注射Eti-Zn(20mg/kg/day)一周。另外的兩組給與注射給藥組等量的生理... 

【文章頁數(shù)】:69 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
縮略語注釋表
第一章 引言
    第一節(jié) 研究背景
        1.1.1 Etidronate-zinc
        1.1.2 腦慢性低灌注
        1.1.3 海馬與學(xué)習(xí)記憶
        1.1.4 突觸可塑性
        1.1.5 神經(jīng)炎癥
    第二節(jié) 研究目的和內(nèi)容
        1.2.1 研究目的
        1.2.2 研究內(nèi)容
第二章 實驗材料與方法
    第一節(jié) 實驗材料
        2.1.1 實驗動物
        2.1.2 實驗試劑
        2.1.3 試劑配制
        2.1.4 實驗藥品
        2.1.5 實驗設(shè)備
    第二節(jié) 實驗方法
        2.2.1 實驗動物分組及建模
        2.2.2 Morris水迷宮實驗
        2.2.3 新異物體識別實驗
        2.2.4 in vivo電生理實驗
        2.2.5 Golgi-Cox染色技術(shù)
        2.2.6 石蠟切片
        2.2.7 免疫熒光
        2.2.8 免疫蛋白印跡實驗
        2.2.9 統(tǒng)計分析
第三章 實驗結(jié)果
    第一節(jié) Eti-Zn對2-VO模型大鼠認(rèn)知的影響
        3.1.1 Eti-Zn對2-VO模型大鼠空間認(rèn)知能力的影響
        3.1.2 Eti-Zn對2-VO模型大鼠新異體識別記憶的影響
    第二節(jié) Eti-Zn對2-VO模型大鼠LTP和DEP的影響
    第三節(jié) Eti-Zn對2-VO模型大鼠突觸相關(guān)蛋白表達(dá)的影響
    第四節(jié) Eti-Zn對2-VO模型大鼠海馬樹突棘密度的影響
    第五節(jié) Eti-Zn對2-VO模型大鼠海馬的炎癥水平的影響
    第六節(jié) Eti-Zn對2-VO模型大鼠海馬NF-κBp65通路的影響
第四章 討論
第五章 總結(jié)與展望
    第一節(jié) 主要結(jié)論
    第二節(jié) 研究展望
參考文獻(xiàn)
致謝
個人簡歷
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本文編號:3647131

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