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NF-κB、p38 MAPK和PKC通路對Aβ 1-42 誘導(dǎo)K ATP 亞基Kir6.2/SUR1蛋白表達(dá)影響的研究

發(fā)布時(shí)間:2022-02-18 19:35
  研究目的:阿爾茨海默。ˋlzheimer’s disease, AD)是老年人最常見的神經(jīng)變性性疾病,臨床特征為隱襲起病,進(jìn)行性智能衰退、認(rèn)知障礙和行為異常,多伴有人格改變,癥狀持續(xù)進(jìn)展,病程通常為5-10年。在AD的發(fā)病機(jī)制研究中,研究最多的是神經(jīng)細(xì)胞凋亡途徑,而最常見的致凋亡因素是老年炎性斑(Senile plaque, SP)的主要成分p-淀粉樣蛋白(Ap),尤其是容易發(fā)生聚集且難溶解的Aβ1-42。Aβ的神經(jīng)毒性機(jī)制非常復(fù)雜,Aβ可誘發(fā)過度氧化應(yīng)激,而過度的氧化應(yīng)激導(dǎo)致自由基的產(chǎn)生與消除之間的動(dòng)態(tài)平衡被打破,這一平衡打破加速了細(xì)胞的凋亡最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。氧自由基的增加可使細(xì)胞膜系統(tǒng)的脂質(zhì)和蛋白被氧化修飾,活性氧增加,線粒體功能、ATP酶活性下降,從而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)ATP的降低。而細(xì)胞內(nèi)ATP水平低于某一臨界值時(shí),ATP敏感性鉀通道(KATP)被激活,其激活后可通過降低細(xì)胞的興奮性來維持Na+和Ca2+的穩(wěn)定以及保持ATP的水平,且已經(jīng)有研究證明對ATP較敏感的KATP通道亞基是Kir6.2及SUR1亞基。核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB是一種普遍存在的核轉(zhuǎn)錄因子,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中也廣泛表達(dá),... 

【文章來源】:山東大學(xué)山東省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:54 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
CONTENTS
中文摘要
英文摘要
符號說明
前言
材料與方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
附表附圖
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表論文情況
學(xué)位論文評閱及答辯情況表


【參考文獻(xiàn)】:
博士論文
[1]P38 MAPK在大鼠體外循環(huán)肺組織炎癥反應(yīng)中作用的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 董嘯.中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué) 2006



本文編號:3631426

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