本文關(guān)鍵詞：硫化氫改善慢性應(yīng)激所致的抑郁和海馬BDNF表達(dá)抑制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：【研究背景與目的】 尋找有效的抑郁癥防治方法是當(dāng)前緊迫的醫(yī)學(xué)任務(wù)。抑郁癥的發(fā)病機(jī)制與海馬神經(jīng)元的損傷及其可塑性的紊亂密切相關(guān)。硫化氫(hydrogen sulfide, H_2S)是一種新型的氣體信號分子。近年來的研究證實(shí)H_2S具有神經(jīng)保護(hù)作用和神經(jīng)可塑性調(diào)節(jié)功能。那么，H_2S對抑郁是否有拮抗作用呢？值得深入研究。 腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain derived neurotrophic factor, BDNF)通過調(diào)節(jié)神經(jīng)突觸可塑性和促進(jìn)海馬神經(jīng)元的存活與再生而參與抗抑郁藥的抗抑郁作用。我們前期發(fā)現(xiàn)，H_2S具有促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞BDNF表達(dá)的作用。那么，H_2S能否是通過調(diào)節(jié)BDNF而發(fā)揮其抗抑郁效應(yīng)呢？ 為此，本課題擬建立慢性不可預(yù)測性溫和性應(yīng)激(chronic unpredictablemild stress, CUMS)抑郁癥模型，觀察NaHS (H_2S供體)對CUMS大鼠抑郁行為學(xué)及其海馬BDNF表達(dá)的影響，以探討H_2S的抗抑郁作用及其機(jī)制。 【方法】 雄性SD大鼠40只，體重200-220g，隨機(jī)分為4組：對照組、慢性不可預(yù)測性溫和性應(yīng)激(CUMS)組、低劑量NaHS治療組(1.68mg/kg)、高劑量NaHS治療組(5.6mg/kg)。除對照組外其他組采用不同的溫和性應(yīng)激因子交替持續(xù)應(yīng)激(應(yīng)激因子不可預(yù)測性的發(fā)生)4w建立大鼠慢性不可預(yù)測性溫和性應(yīng)激抑郁癥模型(CUMS)。在CUMS2w后，給以NaHS (1.68或5.6mg/kg, ip)治療2w。 蔗糖偏好實(shí)驗(yàn)、強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)、以及自發(fā)活動等行為學(xué)測試評價(jià)大鼠的抑郁行為。Western-blot檢測海馬組織中胱硫醚-β-合酶(cystathionine beta-synthase，CBS)的表達(dá)。NNDPD (N,N-dimethyl-p-phenylenediamine sulphate)法檢測海馬H_2S的生成。 Western-blot與ELISA方法檢測海馬組織中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)的表達(dá)水平。 【結(jié)果】 1. CUMS可引起抑郁并抑制海馬內(nèi)源性H_2S的生成 CUMS可降低大鼠的糖水偏好度和自發(fā)活動度、增加大鼠游泳不動時(shí)間、抑制大鼠海馬CBS的表達(dá)和內(nèi)源性H_2S的生成(P0.05或0.01)，提示CUMS所致的抑郁可能與其抑制海馬內(nèi)源性H_2S的生成有關(guān)。 2. H_2S對CUMS所致抑郁的拮抗作用 CUMS4w并NaHS (CUMS后2周，1.68或5.6mg/kg，ip)治療2w后，NaHS治療組的糖水偏好度和自發(fā)活動度均高于CUMS組(P0.05)，其強(qiáng)迫游泳不動時(shí)間明顯低于CUMS組(P0.01)，表明H_2S可改善CUMS大鼠的抑郁行為。 3. H_2S減輕CUMS對大鼠海馬BDNF表達(dá)的抑制作用 CUMS (4w)可顯著降低大鼠海馬BDNF的表達(dá)水平(P0.01)；而NaHS(1.68,5.6mg/kg)可逆轉(zhuǎn)CUMS對大鼠海馬BDNF表達(dá)的抑制作用，提示H_2S的抗抑郁作用可能與其上調(diào)海馬BDNF表達(dá)有關(guān)。 【結(jié)論】 1. H_2S對慢性不可預(yù)測性溫和性應(yīng)激(CUMS)所致抑郁具有拮抗作用； 2. H_2S的抗抑郁效應(yīng)可能與其改善海馬BDNF的表達(dá)有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：硫化氫 抑郁癥 慢性不可預(yù)測性溫和性應(yīng)激 腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R749.4
【目錄】：

• 縮略詞6-7
• 摘要7-9
• ABSTRACT9-12
• 前言12-16
• 材料與方法16-22
• 1. 試劑和儀器16-17
• 2. 試劑和藥品的配制17-18
• 3. 實(shí)驗(yàn)方法18-21
• 4. 統(tǒng)計(jì)分析21-22
• 結(jié)果22-27
• 1. CUMS 可引起抑郁并抑制海馬內(nèi)源性 H_2S 的生成22-23
• 2. H_2S 對 CUMS 所致抑郁的拮抗作用23-26
• 3. H_2S 減輕 CUMS 對大鼠海馬 BDNF 表達(dá)的抑制作用26-27
• 討論27-30
• 結(jié)論30-31
• 參考文獻(xiàn)31-35
• 綜述35-43
• 參考文獻(xiàn)40-43
• 已發(fā)表的文章43-44
• 致謝44-45

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

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  本文關(guān)鍵詞：硫化氫改善慢性應(yīng)激所致的抑郁和海馬BDNF表達(dá)抑制，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：362688