阿爾茲海默癥（AD）是最常見的導(dǎo)致癡呆的神經(jīng)退行性疾病,隨著社會的老齡化,發(fā)病人數(shù)也在逐漸增加。無論是在家庭層面還是社會層面,AD均造成了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)與精神負(fù)擔(dān)。因此,目前關(guān)于AD的研究十分熱門,在不少實驗室中都進(jìn)行著對其發(fā)病機(jī)制以及治療方法的研究。然而,目前為止,在這兩方面尤其是治療上的研究均未取得重大突破,近年來多種治療藥物在臨床實驗上也均以失敗告終。目前已批準(zhǔn)的用于治療AD的藥物均為改善癥狀、延緩病程的藥物,而正在研究中的藥物除此之外還包括了從病理層面上來預(yù)防、緩解甚至是治愈該病的藥物,以及神經(jīng)保護(hù)和促進(jìn)神經(jīng)元再生的藥物等。從病理角度治療AD的藥物的靶點主要是β淀粉樣蛋白（Aβ）,因為關(guān)于AD的最熱門學(xué)說莫過于90年代提出來的Aβ學(xué)說。該學(xué)說在各種實驗研究或是臨床上都得到了許多證據(jù)支持,并且也根據(jù)新得到的證據(jù)做出了許多更正與完善。該學(xué)說的主要觀點為,Aβ的沉積造成了tau蛋白的過磷酸化、神經(jīng)炎癥、突觸凋亡以及神經(jīng)元的丟失等一系列病理變化,并最終導(dǎo)致癡呆癥狀。目前與其相關(guān)的并已上到臨床的藥物研究主要集中在能夠減少Aβ生成的β分泌酶抑制劑、促進(jìn)Aβ向腦外排出的藥物以及針對Aβ的免疫... 

【文章來源】：軍事科學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：68 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

-sADAM10表達(dá)的SDS-PAGE電泳圖

-sADAM10的westernblot鑒定

軍事科學(xué)院碩士學(xué)位論文第15頁1.3.2E-sADAM10的表達(dá)條件優(yōu)化將上清與沉淀分別電泳后，結(jié)果見圖3。圖3E-sADAM10表達(dá)位置的SDS-PAGE電泳圖m，marker；1，全菌；2，上清；3，沉淀可見表達(dá)主要出現(xiàn)在沉淀中，也即重組蛋白主要以包涵體形式存在。在進(jìn)一步實驗中，對表達(dá)條件進(jìn)行了優(yōu)化。優(yōu)化的目的主要是為了增加可溶性表達(dá)，因此，主要通過降低溫度和降低誘導(dǎo)劑濃度兩個途徑來增加可溶性表達(dá)。在原來的30℃誘導(dǎo)溫度的基礎(chǔ)上，又增加了20℃、25℃兩個溫度；在原來的1mmol/L誘導(dǎo)劑基礎(chǔ)上，又增加了800μmol/L、400μmol/L、200μmol/L3個濃度。對全菌進(jìn)行電泳與考染，結(jié)果見圖4。圖4E-sADAM10不同誘導(dǎo)表達(dá)條件優(yōu)化后的SDS-PAGE電泳圖A：1,2：30℃，IPTG800μmol/L，上清，沉淀;3,4：30℃，IPTG400μmol/L，上清，沉淀；5,6：25℃，IPTG800μmol/L，上清，沉淀；7,8：25℃，IPTG400μmol/L，上清，沉淀。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
[1]神經(jīng)退行性疾病病理及潛在治療藥物研究[D]. 張琳.中南大學(xué) 2013

碩士論文
[1]一種新型抗氧化酶抗阿爾茲海默癥作用研究[D]. 秦薛.吉林大學(xué) 2016
[2]Apicidin對ADAM10的調(diào)控及其對阿爾茨海默病治療的機(jī)制研究[D]. 胡小童.重慶醫(yī)科大學(xué) 2016
[3]透皮增強(qiáng)肽TD1與表皮生長因子融合蛋白功能的研究[D]. 王姍姍.中國科學(xué)技術(shù)大學(xué) 2011



本文編號：3626161