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Tanshinone ⅡA通過激活ERK-CREB-BDNF信號通路改善小鼠抑郁樣行為

發(fā)布時間:2022-02-11 20:09
  研究背景:抑郁癥是由遺傳因素和環(huán)境因素共同導致的神經(jīng)心理疾病,臨床表現(xiàn)有精力減退、心境低落、認知功能損傷等,嚴重者甚至出現(xiàn)自殺行為。雖然對于抑郁癥的研究越來越深入,但并沒有一種理想的抗抑郁藥,且長期大量的服用合成類抗抑郁藥物會導致諸多不良反應(yīng)。近來中藥治療抑郁癥越來越受到臨床醫(yī)生以及科研者的重視,丹參酮ⅡA具有抗炎、抗氧化、抗凋亡等功能,常用于心腦血管疾病的治療。研究顯示丹參酮ⅡA對阿爾茲海默癥、腦缺血方面也有顯著的保護作用;但是丹參酮ⅡA是否具有抗抑郁的作用并不清楚。本課題主要研究丹參酮ⅡA對于原發(fā)性抑郁癥的抗抑郁作用及其機制的探究。研究方法:實驗動物進行空間行為限制,采用懸尾實驗和強迫游泳行為學實驗檢測小鼠表現(xiàn)出抑郁樣行為,蛋白檢測:Western,Q-PCR。研究結(jié)果:將ICR小鼠進行三周的空間行為限制,懸尾實驗和強迫游泳行為學檢測小鼠有抑郁樣行為;給予丹參酮ⅡA處理后,丹參酮ⅡA可以顯著減少小鼠在懸尾實驗和強迫游泳實驗中的不動時間,提示丹參酮ⅡA具有抗抑郁的作用。丹參酮ⅡA處理后的抑郁模型小鼠腦組織以及地塞米松誘導的細胞應(yīng)激模型中,ERK-CREB-BDNF信號通路相關(guān)蛋白表達... 

【文章來源】:蘇州大學江蘇省211工程院校

【文章頁數(shù)】:62 頁

【學位級別】:碩士

【部分圖文】:

Tanshinone ⅡA通過激活ERK-CREB-BDNF信號通路改善小鼠抑郁樣行為


空間行為限制模型小鼠體重變化且表現(xiàn)出抑郁樣行為

空間行為,小鼠,丹參酮IIA,腹腔注射


抗抑郁的作用,采取腹腔注射給予丹參酮 IIA(TSA, 40mg/kg)每日一次,持續(xù)兩周給藥,兩周之后通過經(jīng)典的抑郁樣行為學:懸尾實驗和強迫游泳實驗檢測,結(jié)果如圖2顯示:Con+TSA組小鼠與Con+NS組相比不動時間無明顯差別,Str+NS組小鼠的不動時間明顯少于 Con+NS 組,Str+TSA 組小鼠的不動時間明顯少于Str+NS 組,差異有統(tǒng)計學意義(p<0.05),空間行為限制抑郁模型小鼠的抑郁樣表現(xiàn)有了明顯的好轉(zhuǎn)。

腹腔注射,組模型,丹參酮IIA,小鼠


圖 3.腹腔注射丹參酮 IIA,各組模型小鼠海馬區(qū) BDNF 蛋白及 mRNA 水平的表達以及 Dex 處理 PC12 細胞再給予 TSA 后 BDNF 表達水平的變化。如圖 A.Con+NS 組與 Con+TSA 組相比 BDNF 蛋白水平無明顯變化;Str+NS 組的 BDNF 蛋白表達水平明顯低于 Con+NS 組; Stress 小鼠在給予腹腔注射 TSA 后,Str+TSA 組 BDNF 蛋白表達灰度明顯增加,Tubulin 為內(nèi)參。B.為 BDNF/Tubulin 的比值,Str+NS 組與 Con+NS 組之間有明顯的統(tǒng)計學差異(*P<0.05);Str+TSA 組與 Str+NS 組之間有明顯統(tǒng)計學差異(#P<0.05)。 C. Str+NS 組的 BDNF mRNA 的水平明顯低于 Con+NS 組,差異有統(tǒng)計學意義(*P<0.05),在 TSA 處理后,Str+TSA 組 BDNF 的 mRNA 水平明顯升高,高于 Str+NS 組,差異有統(tǒng)計學意義(#P<0.05)。 D. Con,Con+TSA,Dex,Dex+TSA 各組細胞中 BDNF 蛋白表達水平的變化,GAPDH 為內(nèi)參。E. Dex 組 BDNF 蛋白表達與 GAPDH 的比值較 Con 組明顯降低,差異有統(tǒng)計學意義(*P<0.05);Dex+TSA 組 BDNF 蛋白表達與 GAPDH 的比值較Dex 組有明顯升高,差異有統(tǒng)計學意義(#P<0.05)。

【參考文獻】:
期刊論文
[1]針刺與艾灸對慢性不可預見性溫和應(yīng)激抑郁大鼠前額皮質(zhì)5-羥色胺系統(tǒng)的影響[J]. 丁寧,李瑞,田環(huán)環(huán).  針刺研究. 2016(01)
[2]苯妥英鈉對慢性應(yīng)激大鼠海馬CA3區(qū)錐體神經(jīng)元形態(tài)結(jié)構(gòu)的影響(英文)[J]. 張艷美,楊權(quán),許崇濤,李康生,李偉秋.  Acta Pharmacologica Sinica. 2003(05)



本文編號:3620879

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