精神分裂癥是一種常見的病因尚未完全闡明的精神疾病,人群終生患病率約為1%,多于青壯年發(fā)病,嚴重威脅人類的身心健康,并且給家庭和社會帶來沉重負擔。多年來的研究表明,精神分裂癥是一種典型的多基因復(fù)雜性狀疾病,其中遺傳因素所占的比重更大,遺傳度可達80%,但是通過關(guān)聯(lián)研究和連鎖分析均未能找到確切的致病基因。這主要是因為精神分裂癥臨床分型復(fù)雜,癥狀多樣,若將不同類型的患者混雜起來研究將難以對這種異質(zhì)性疾病作出可信的結(jié)論;同時該病作為多基因病的一種,其發(fā)病是由許多微效基因共同作用決定的,若孤立地研究某個候選基因或候選染色體區(qū)域與疾病的關(guān)系,也難以得出滿意的結(jié)果。這就需要在研究中,通過表型甚至內(nèi)表型將樣本純化,并研究多個基因與疾病乃至表型的關(guān)系。另外,在本課題組前期工作中,以多巴胺代謝通路中涉及的基因為研究對象,發(fā)現(xiàn)位于兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（Catechol-O-methyltransferase,COMT）和乙醛脫氫酶（Aldehyde dehydrogenase 3B1,ALDH3B1）基因內(nèi)含子區(qū)的兩個單核苷酸多態(tài)性（Single Nucleotide Polymorphism,SNP）的... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學院北京市211工程院校985工程院校

【文章頁數(shù)】：148 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略詞表
中文摘要
英文摘要
第一部分 緒論
    第一章 精神分裂癥概述
        §1 定義
        §2 流行病學特點
        §3 臨床表現(xiàn)
        §4 臨床分型
    第二章 精神分裂癥的病因?qū)W研究
        §1 遺傳因素
        §2 神經(jīng)生化因素
        §3 免疫因素
        §4 腦結(jié)構(gòu)功能因素
        §5 環(huán)境因素
    第三章 精神分裂癥遺傳學的研究進展
        §1 連鎖分析
        §2 關(guān)聯(lián)研究
        §3 精神分裂癥遺傳學研究面臨的問題
        §4 精神分裂癥遺傳學研究發(fā)展方向
    第四章 研究策略和技術(shù)路線
        §1 COMT和ALDH3B1基因在偏執(zhí)型精神分裂癥中的聯(lián)合作用
        §2 以精神分裂癥為切入點研究聽幻覺發(fā)生的分子機制
第二部分 COMT和ALDH3B1基因在偏執(zhí)型精神分裂癥中的聯(lián)合作用
    第一章 材料與方法
        §1 COMT和ALDH3B1基因的系統(tǒng)SNP篩查
        §2 COMT和ALDH3B1基因表達量的檢測
        §3 事件相關(guān)電位的檢測
        §4 統(tǒng)計方法
    第二章 結(jié)果
        §1 COMT和ALDH3B1基因與偏執(zhí)型精神分裂癥的相關(guān)性研究結(jié)果
        §2 COMT和ALDH3B1基因與精神病性癥狀的相關(guān)性研究結(jié)果
        §3 COMT和ALDH3B1基因與ERP-P300的相關(guān)性
        §4 rs4633和rs3751082與COMT和ALDH3B1基因相對表達量的相關(guān)性
    第三章 討論
        §1 精神分裂癥中的上位效應(yīng)
        §2 P300與精神分裂癥
        §3 COMT和ALDH3B1聯(lián)合作用導(dǎo)致精神分裂癥的可能機制
        §4 ALDH3B1與精神分裂癥
        §5 本研究的特點
第三部分 以精神分裂癥為切入點研究聽幻覺發(fā)生的分子機制
    第一章 材料與方法
        §1 多巴胺信號傳導(dǎo)通路相關(guān)基因SNP的初步篩查
        §2 對CCKAR基因進行全面的篩查,檢測該基因與幻聽表型的相關(guān)性
        §3 在雙相情感障礙的患者中驗證得到的陽性結(jié)果
        §4 統(tǒng)計分析
    第二章 結(jié)果
        §1 多巴胺信號傳導(dǎo)通路相關(guān)基因SNP的初步篩查
        §2 MDR分析結(jié)果
        §3 對CCKAR基因進行全面的篩查,檢測該基因與幻聽表型的相關(guān)性
        §4 在雙相情感障礙患者中驗證得到的陽性結(jié)果
    第三章 討論
        §1 以特異表型——幻聽為研究對象的意義
        §2 以多巴胺信號傳導(dǎo)通路相關(guān)基因為候選基因的原因
        §3 幻聽的遺傳學研究
        §4 膽囊收縮素與幻聽
        §5 CCKAR與雙相情感障礙中幻聽的關(guān)系
        §6 下一步工作計劃
小結(jié)
參考文獻
附錄
簡歷
致謝



本文編號：3618158