研究背景阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease, AD）是一種以進行性認知障礙為特征的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。隨著世界人口進入老齡化,AD的發(fā)病率快速上升。據(jù)統(tǒng)計目前全世界約有1800萬的AD患者,預測到2050年將增加到9000萬人。由于缺乏早期診斷、預防和治療的有效措施,AD對人類健康的威脅將日趨嚴重,已被列為第四位死亡病因。因此,預防和治療AD已成為刻不容緩的重大研究課題。老年斑是AD的標志性病理學特征之一,它的主要成分是β淀粉樣蛋白（β-amyloid,Aβ）。早期的研究證明,Aβ能損害神經(jīng)突起、引起Tau蛋白過度磷酸化和神經(jīng)原纖維纏結(jié),造成神經(jīng)元死亡,導致認知功能障礙。Aβ為何早期有選擇性地破壞膽堿能神經(jīng)元?帶著這個問題,人們的注意力集中到了煙堿型乙酰膽堿受體（nicotinic acetylcholine receptor, nAChR）。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的nAChR主要有α7nAChR和α4β2nAChR。AD患者腦組織中α7nAChR明顯減少,老年斑中Aβ與α7nAChR的沉積部位相當吻合。由于Aβ與α7nAChR的親和力比α4β2nAChR高5000倍以上,提出... 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學江蘇省

【文章頁數(shù)】：70 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

實驗操作流程

極間距為100-150μm，尖端裸露40-60μm。刺激電極置于海馬腦片CA2或CA1區(qū)的謝弗側(cè)支處。在解剖顯微鏡直視下，借助微電極推進器將記錄玻璃電極插入海馬腦片CA1區(qū)輻射層，進行順向刺激（附圖1），記錄到興奮性突觸后電位(excitatory postsynaptic potential, EPSP)（附圖2）。記錄信號經(jīng)Axonclamp-2B放大器(Axon Inc, 美國)放大，Bridge模式，濾波3 kHz，經(jīng)Digidata 1200A/D卡(Axon Inc, 美國)進行數(shù)模轉(zhuǎn)換后用Clampex軟件(Axon Inc, 美國)顯示并保存。使用SEN-3301刺激器(Nihon Kohden，日本)刺激腦片，根據(jù)刺激強度-反應(yīng)效率關(guān)系，選擇最大反應(yīng)的刺激強度一半為測試刺激

或CA1區(qū)的謝弗側(cè)支處。在解剖顯微鏡直視下，借助微電極推進器將記錄玻璃電極插入海馬腦片CA1區(qū)輻射層，進行順向刺激（附圖1），記錄到興奮性突觸后電位(excitatory postsynaptic potential, EPSP)（附圖2）。記錄信號經(jīng)Axonclamp-2B放大器(Axon Inc, 美國)放大，Bridge模式，濾波3 kHz，經(jīng)Digidata 1200A/D卡(Axon Inc, 美國)進行數(shù)模轉(zhuǎn)換后用Clampex軟件(Axon Inc, 美國)顯示并保存。使用SEN-3301刺激器(Nihon Kohden，日本)刺激腦片，根據(jù)刺激強度-反應(yīng)效率關(guān)系，選擇最大反應(yīng)的刺激強度一半為測試刺激，以后測定LTP的刺激強度不變。刺激間隔15秒,每4個刺激進行一次疊加。LTP的誘導是先用測試刺激刺激腦片


本文編號：3616733