已有多項研究證實在AD患者腦組織中存在多個突觸蛋白表達(dá)異常,患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙前即有突觸數(shù)量的下降,且其缺失程度與癡呆嚴(yán)重程度呈正相關(guān),故目前認(rèn)為突觸損傷致傳遞功能障礙是AD發(fā)病機(jī)制中的一個重要病理生理環(huán)節(jié)。血管性認(rèn)知障礙（VCI）是目前老年期認(rèn)知功能障礙中最常見且有希望防治的類型之一。慢性腦缺血是導(dǎo)致VCI的一個重要因素,近年來有研究發(fā)現(xiàn)慢性腦缺血也伴有突觸的損傷,但突觸的改變在VCI發(fā)病中的病理生理機(jī)制尚未完全清楚。本研究應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)方法找出慢性腦缺血致VCI大鼠額葉、海馬突觸小體內(nèi)差異蛋白的表達(dá),從分子水平探討突觸改變在VCI發(fā)病機(jī)制中的作用。應(yīng)用雙側(cè)頸總動脈永久結(jié)扎法（2VO）制備慢性腦缺血致VCI模型；于術(shù)后2 w、4w采用蔗糖梯度離心法提取額葉、海馬突觸小體；應(yīng)用2D-DIGE結(jié)合MALDI-TOF MS鑒定出模型組與對照組不同腦區(qū)突觸小體內(nèi)蛋白的差異表達(dá)。結(jié)果鑒定出不同時間點突觸小體內(nèi)有9種差異蛋白表達(dá)：①6種與突觸小體線粒體能量代謝相關(guān)的蛋白：ATP合成酶β、NADH脫氫酶（輔酶Q） Fe-S蛋白1（NDUFS1）.泛琨細(xì)胞色素c還原酶核蛋白1 （UQCRC1）、二... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：80 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
提要
摘要
Abstract
第1章 文獻(xiàn)綜述
    1.1 血管性認(rèn)知障礙與慢性腦缺血
    1.2 突觸失功能與認(rèn)知障礙
    1.3 差異蛋白質(zhì)組學(xué)在發(fā)病機(jī)制研究中的作用
第2章 大鼠血管性認(rèn)知障礙模型建立及不同時間點超微結(jié)構(gòu)觀察
    2.1 前言
    2.2 材料方法
    2.3 結(jié)果
    2.4 討論
第3章 突觸小體的制備
    3.1 前言
    3.2 材料方法
    3.3 結(jié)果
    3.4 討論
第4章 突觸小體的蛋白質(zhì)組學(xué)研究
    4.1 前言
    4.2 材料方法
    4.3 結(jié)果
    4.4 討論
第5章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]慢性前腦缺血致癡呆大鼠IL-1β、IL-6及TNF-α的研究[J]. 金濤,吳江,鄒昕穎,張海寧,孫莉.  中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志. 2010(08)
[2]腦脈泰對慢性腦缺血致血管性癡呆大鼠腦血流量及海馬神經(jīng)元凋亡的影響[J]. 張海寧,孫莉,湯躍宇,王明宇,吳江.  國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志. 2009(04)
[3]重視血管性認(rèn)知障礙的早期診斷和干預(yù)[J]. 賈建平.  中華神經(jīng)科雜志. 2005(01)
[4]慢性前腦缺血致癡呆大鼠皮質(zhì)及皮質(zhì)下白質(zhì)區(qū)病理學(xué)變化的對比研究[J]. 孫莉,張昱,鄒昕穎,金濤,吳江,姚麗芬.  中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志. 2004(05)
[5]應(yīng)重視血管性認(rèn)知障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)的建立及臨床研究[J]. 賈建平.  中國腦血管病雜志. 2004(01)
[6]慢性腦缺血癡呆大鼠神經(jīng)細(xì)胞凋亡的研究[J]. 王守春,張昱,常明,孫莉,馬滌輝,吳江,呂靜波.  中國臨床康復(fù). 2003(25)
[7]慢性腦缺血大鼠海馬區(qū)和齒狀回突觸素表達(dá)變化與其認(rèn)知功能關(guān)系的研究[J]. 王守春,吳江,孫莉,張昱.  現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志. 2003(03)
[8]慢性前腦缺血大鼠學(xué)習(xí)、記憶功能的研究[J]. 孫 莉,吳 江,王守春,張 昱.  中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志. 2002(01)
[9]血管性癡呆大鼠腦血流量及細(xì)胞凋亡的研究[J]. 孫莉,吳江,王守春,張昱.  中華老年心腦血管病雜志. 2001(06)
[10]不同鼠齡慢性前腦缺血大鼠腦血流及行為學(xué)對比研究[J]. 孫莉,吳江,王守春,張昱.  中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志. 2000(03)

博士論文
[1]RNAi沉默線粒體氯通道表達(dá)在過氧化氫誘導(dǎo)的大鼠膠質(zhì)細(xì)胞損傷過程中作用與機(jī)制的研究[D]. 袁兆新.吉林大學(xué) 2007

碩士論文
[1]慢性缺血致血管性癡呆大鼠行為學(xué)、病理及細(xì)胞骨架蛋白的研究[D]. 王維.吉林大學(xué) 2005



本文編號：3615777