2 型髓系細(xì)胞觸發(fā)受體（Triggering receptor expressed on myeliod cells 2,TREM2）是一種小膠質(zhì)細(xì)胞的表面受體蛋白,與阿爾茲海默癥（Alzheimer’s disease,AD）相關(guān),其R47H突變與APOE4風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)相近。經(jīng)過(guò)ADAM家族蛋白水解酶切割后,TREM2在胞外釋放了一種可溶性蛋白,稱為soluble TREM2（sTREM2）.研究表明,人類腦脊液中可以大量檢測(cè)到sTREM2存在,而且在AD患者腦脊液中,sTREM2水平隨AD病程變化,并與神經(jīng)元損傷標(biāo)記物例如微管相關(guān)蛋白Tau的蛋白水平成正相關(guān)。這表明sTREM2可能參與了 AD疾病的發(fā)生與發(fā)展。有新的證據(jù)支持了小膠質(zhì)細(xì)胞功能障礙在AD發(fā)病機(jī)制中的重要作用。本研究中,為了深入了解sTREM2在AD病理中的功能,我們利用AAV介導(dǎo)了sTREM2過(guò)表達(dá),或直接將重組sTREM2蛋白通過(guò)腦立體定位注射進(jìn)小鼠腦室中。我們發(fā)現(xiàn)在5xFAD淀粉樣蛋白小鼠模型中,兩種方式都顯著減少了淀粉樣蛋白斑塊面積,而AAV介導(dǎo)的sTREM2過(guò)表達(dá)逆轉(zhuǎn)了小鼠空間記憶和長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（LTP）的功能損傷。... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１：阿爾茲海默癥的病理學(xué)特征：淀粉樣斑Ｕ）和神經(jīng)纖維纏結(jié)（ｂ）??

圖１－２：?ＡＰＰ的切割??Ｆｉｇｕｒｅ?１－２：?ＡＰＰ?ｃｌｅａｖａｇｅ??注：引自?Ｌｙｎｎ?Ｍ．?Ｂｅｋｒｉｓ，?〈Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｃａｌ?Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ?ｉｎ?Ｄｉｓｅａｓｅ〉??

（ａ）?（ｂ）??圖１－１：阿爾茲海默癥的病理學(xué)特征：淀粉樣斑Ｕ）和神經(jīng)纖維纏結(jié)（ｂ）??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１：?Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ?ｈａｌｌｍａｒｋｓ?ｏｆ?ＡＤ：?Ａｍｙｌｏｉｄ?ｐｌａｑｕｅｓ（ａ）?ａｎｄ??Ｎｅｕｒｏｆｉｂｒｉｌｌａｒｙ?ｔａｎｇｌｅｓ（ｂ）??注：引自ＬａＦｅｒｌａ?＆?Ｏｄｄｏ，斤卻辦尬《２００５??１．１．２．１Ａｅ淀粉樣斑??定位于人２１號(hào)染色體的Ａ３基因編碼了?淀粉樣前體蛋白（ｐ－ａｍｙｌｏｉｄ??ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ?ｐｒｏｔｅｉｎ，?ＡＰＰ）。ＡＰＰ是一種保守的Ｉ型跨膜蛋白，在主要組織中都有表??達(dá)，其中最主要是在大腦中表達(dá)。ＡＰＰ、ＡＰＰ的同源物ＡＰＬＰ－Ｋ?Ａｍｙｌｏｉｄ?ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ??ｌｉｋｅ?ｐｒｏｔｅｉｎ－１?）、ＡＰＬＰ－２?（Ａｍｙｌｏｉｄ?ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ?ｌｉｋｅ?ｐｒｏｔｅｉｎ－２）三者共同組成了一個(gè)??蛋白家族，這個(gè)蛋白家族大小約為１００－１４０ｋＤａ，特異性地在哺乳動(dòng)物中表達(dá)。??ＡＰＰ可以由三種不同的轉(zhuǎn)錄方式分別編碼不同大小的氨基酸，其中，由６９５個(gè)氨??基酸構(gòu)成的ＡＰＰ６９５是大腦神經(jīng)元中最主要的表達(dá)形式［１７］。??全長(zhǎng)的ＡＰＰ蛋白經(jīng)由ａ－分泌酶（ａ－ｓｅｃｒｅｔａｓｅ）、ｐ－分泌酶（（３＿ｓｅｃｒｅｔａｓｅ）和丫？??分泌酶（丫－ｓｅｃｒｅｔａｓｅ）剪切。ＡＰＰ有兩種切割方法（圖１－２）。第一種ＡＰＰ的胞外??段被Ｐ－分泌酶切割，在胞外產(chǎn)生了可溶性淀粉樣前體蛋白Ｐ?（ｓｏｕｂｌｅ?ａｍｙｌｏｉｄ??ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ?ａ，ｓＡＰＰｐ），與此同時(shí)，產(chǎn)生一個(gè)Ｃ端跨膜片段ＣＴＦＰ或一個(gè)由９９個(gè)氨??基酸組成的片段Ｃ９９［１８


本文編號(hào)：3608803