基于功能磁共振成像對快速老化模型小鼠功能連接的研究
發(fā)布時間：2022-01-19 17:45
阿爾茨海默病是一種復(fù)雜的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,其病因尚不清楚,快速老化模型小鼠作為阿爾茨海默病的主要研究模型,在行為學(xué)和神經(jīng)病理學(xué)方面已得到廣泛研究。然而,目前仍然缺乏對快速老化模型小鼠腦功能連接模式方面的研究。本研究的目的是（1）基于功能磁共振成像技術(shù)研究快速老化模型小鼠海馬亞區(qū)功能連接的分布模式和變化模式,（2）隨著疾病進展,快速老化模型小鼠海馬亞區(qū)功能連接的變化規(guī)律,（3）結(jié)合行為學(xué)實驗和蛋白含量檢測,研究功能連接-行為、功能連接-蛋白之間的關(guān)系。本課題采集不同月齡（3-6、9-12、15-18月齡）快速老化模型小鼠和其對照組抗快速老化模型小鼠的靜息態(tài)功能性磁共振成像數(shù)據(jù),利用功能連接分析方法,得到兩組小鼠左、右側(cè)CA1亞區(qū)和左、右側(cè)CA3/DG亞區(qū)的功能連接。首先對不同月齡的兩組小鼠海馬亞區(qū)功能連接分別進行組內(nèi)單樣本t檢驗,并對其分別進行單因素（月齡）方差分析,比較月齡分別對兩組小鼠海馬亞區(qū)功能連接的影響;對兩組小鼠進行穿梭箱實驗以及用ELISA試劑盒檢測海馬中與記憶相關(guān)蛋白的含量;并對同月齡的兩組小鼠進行雙因素（疾病×半球）方差分析,研究疾病和半球的交互效應(yīng)。首先我們得到兩組小...
【文章來源】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校 985工程院校
【文章頁數(shù)】：49 頁
【學(xué)位級別】：碩士
【部分圖文】：
-6月齡的SAMR1小鼠和SAMP8小鼠右側(cè)CA3/DG亞區(qū)功能連接分布圖
哈爾濱工業(yè)大學(xué)理學(xué)碩士學(xué)位論文功能連接存在顯著差異，而 SAMP8 小鼠海馬亞區(qū)的功能連接在 3 組月齡中沒有顯著變化，推測 SAMP8 小鼠的腦功能在 3-6 月齡時已經(jīng)出現(xiàn)紊亂。
哈爾濱工業(yè)大學(xué)理學(xué)碩士學(xué)位論文21圖4-4SAM小鼠穿梭箱行為實驗結(jié)果a）第3天逃避潛伏期，b）第3天主動回避次數(shù)，c）第7天逃避潛伏期，d）第7天主動回避次數(shù)。a）、b）、c）、d）圖：分別表示3-6、9-12、15-18月齡的SAMR1小鼠和SAMP8小鼠（n=10），在穿梭箱行為實驗中第3天（學(xué)習(xí)期）逃避潛伏期（Day3-Latency）和主動回避次數(shù)（Day3-Activeavoidance）、第7天（測試期）逃避潛伏期（Day7-Latency）和主動回避次數(shù)（Day7-Activeavoidance）。（單因素方差分析，####p<0.001，#p<0.05；LSDPost-hoc，****p<0.001，**p<0.01，*p<0.05）3.4SAM小鼠蛋白水平隨月齡的變化規(guī)律以往研究發(fā)現(xiàn)，海馬是AD患者和模型鼠早期疾病階段較易受損的腦區(qū)，且其與學(xué)習(xí)記憶功能緊密相關(guān)。有研究表明，AD患者的神經(jīng)病理學(xué)改變?nèi)鏏β蛋白濃度異常和Tau蛋白病理改變首先出現(xiàn)在海馬中[50-52]，并認(rèn)為海馬的神經(jīng)病理改變可能是AD疾病早期癥狀的原因[53]。Rac1、β-arrestin2、CREB是大腦中與記憶相關(guān)的三種蛋白，然而，目前關(guān)于以上這三種蛋白的異常變化在SAMP8小鼠海馬中的研究數(shù)量仍很有限，下面首先介紹一下這三種蛋白是如何參與記憶過程的。Ras相關(guān)C3肉毒素底物1（Ras-relatedC3botulinumtoxinsubstrate1，Rac1），是小分子三磷酸鳥苷（GuanosineTriphosphate，GTP）結(jié)合蛋白家族中的主要成員之一，
【參考文獻】：
期刊論文
[1]基于海馬亞區(qū)的阿爾茨海默病磁共振結(jié)構(gòu)和功能連接研究[J]. 田仰華,余永強,汪凱. 安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2018(09)
[2]多模態(tài)MRI在阿爾茨海默病早期診斷中的研究進展[J]. 郝曉勇,王效春. 磁共振成像. 2018(01)
[3]人腦連接組研究:腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)和腦功能網(wǎng)絡(luò)[J]. 梁夏,王金輝,賀永. 科學(xué)通報. 2010(16)
[4]阿爾茨海默病前額葉注意功能區(qū)fMRI定量研究[J]. 李傳明,王健,王新,桂莉,鄭健. 中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù). 2009(05)
碩士論文
[1]正常腦老化中海馬亞區(qū)靜息態(tài)功能連接的磁共振研究[D]. 朱曉娜.河北醫(yī)科大學(xué) 2017
本文編號：3597294
【文章來源】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校 985工程院校
【文章頁數(shù)】：49 頁
【學(xué)位級別】：碩士
【部分圖文】：
-6月齡的SAMR1小鼠和SAMP8小鼠右側(cè)CA3/DG亞區(qū)功能連接分布圖
哈爾濱工業(yè)大學(xué)理學(xué)碩士學(xué)位論文功能連接存在顯著差異，而 SAMP8 小鼠海馬亞區(qū)的功能連接在 3 組月齡中沒有顯著變化，推測 SAMP8 小鼠的腦功能在 3-6 月齡時已經(jīng)出現(xiàn)紊亂。
哈爾濱工業(yè)大學(xué)理學(xué)碩士學(xué)位論文21圖4-4SAM小鼠穿梭箱行為實驗結(jié)果a）第3天逃避潛伏期，b）第3天主動回避次數(shù)，c）第7天逃避潛伏期，d）第7天主動回避次數(shù)。a）、b）、c）、d）圖：分別表示3-6、9-12、15-18月齡的SAMR1小鼠和SAMP8小鼠（n=10），在穿梭箱行為實驗中第3天（學(xué)習(xí)期）逃避潛伏期（Day3-Latency）和主動回避次數(shù)（Day3-Activeavoidance）、第7天（測試期）逃避潛伏期（Day7-Latency）和主動回避次數(shù)（Day7-Activeavoidance）。（單因素方差分析，####p<0.001，#p<0.05；LSDPost-hoc，****p<0.001，**p<0.01，*p<0.05）3.4SAM小鼠蛋白水平隨月齡的變化規(guī)律以往研究發(fā)現(xiàn)，海馬是AD患者和模型鼠早期疾病階段較易受損的腦區(qū)，且其與學(xué)習(xí)記憶功能緊密相關(guān)。有研究表明，AD患者的神經(jīng)病理學(xué)改變?nèi)鏏β蛋白濃度異常和Tau蛋白病理改變首先出現(xiàn)在海馬中[50-52]，并認(rèn)為海馬的神經(jīng)病理改變可能是AD疾病早期癥狀的原因[53]。Rac1、β-arrestin2、CREB是大腦中與記憶相關(guān)的三種蛋白，然而，目前關(guān)于以上這三種蛋白的異常變化在SAMP8小鼠海馬中的研究數(shù)量仍很有限，下面首先介紹一下這三種蛋白是如何參與記憶過程的。Ras相關(guān)C3肉毒素底物1（Ras-relatedC3botulinumtoxinsubstrate1，Rac1），是小分子三磷酸鳥苷（GuanosineTriphosphate，GTP）結(jié)合蛋白家族中的主要成員之一，
【參考文獻】：
期刊論文
[1]基于海馬亞區(qū)的阿爾茨海默病磁共振結(jié)構(gòu)和功能連接研究[J]. 田仰華,余永強,汪凱. 安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2018(09)
[2]多模態(tài)MRI在阿爾茨海默病早期診斷中的研究進展[J]. 郝曉勇,王效春. 磁共振成像. 2018(01)
[3]人腦連接組研究:腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)和腦功能網(wǎng)絡(luò)[J]. 梁夏,王金輝,賀永. 科學(xué)通報. 2010(16)
[4]阿爾茨海默病前額葉注意功能區(qū)fMRI定量研究[J]. 李傳明,王健,王新,桂莉,鄭健. 中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù). 2009(05)
碩士論文
[1]正常腦老化中海馬亞區(qū)靜息態(tài)功能連接的磁共振研究[D]. 朱曉娜.河北醫(yī)科大學(xué) 2017
本文編號：3597294
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