海馬是參與認(rèn)知和情緒活動(dòng)的重要腦區(qū),也是應(yīng)激損傷的主要靶區(qū),慢性應(yīng)激可改變海馬結(jié)構(gòu)和功能,引起抑郁等情感障礙。目前1-磷酸鞘胺醇受體（S1PRs）調(diào)節(jié)劑FTY720作為免疫調(diào)節(jié)劑已用于臨床治療多發(fā)性硬化癥（Multiple Sclerosis,MS）,研究表明FTY720對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有保護(hù)作用,因此本研究旨在探究FTY720對(duì)慢性應(yīng)激所致的抑郁樣行為是否有改善作用以及可能的作用機(jī)制。我們采用慢性溫和不可預(yù)知應(yīng)激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）模型來(lái)模擬慢性應(yīng)激反應(yīng),成年健康雄性ICR小鼠（18-22g）,每天隨機(jī)給予2-3種刺激因子,且連續(xù)兩天不給予相同刺激,造模持續(xù)4周,造模期間每天腹腔注射給予FTY720（0.3,1mg/kg）或等體積溶劑（生理鹽水）,注射劑量為10ml/kg,每?jī)商旆Q(chēng)量1次體重。造模結(jié)束后,采用糖水偏好實(shí)驗(yàn)、懸尾實(shí)驗(yàn)、強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)觀察小鼠的抑郁樣行為,新事物認(rèn)知實(shí)驗(yàn)觀察小鼠的學(xué)習(xí)記憶功能,HE染色觀察海馬神經(jīng)細(xì)胞的形態(tài),免疫熒光檢測(cè)海馬Ki67,DCX,NeuN的表達(dá),Western Blot檢測(cè)S1PR1,N... 

【文章來(lái)源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：63 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
前言
材料與方法
    1. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與分組
    2. 主要藥品及試劑
    3. 主要儀器
    4. 相關(guān)溶液的配置
    5. 實(shí)驗(yàn)方法
        5.1 慢性溫和不可預(yù)知應(yīng)激模型的制備
        5.2 行為學(xué)檢測(cè)
        5.3 切片制備
        5.4 HE(Hematoxylin and eosin) 染色
        5.5 免疫熒光
        5.6 Western blotting
        5.7 qPCR
結(jié)果
    1. FTY720不影響CUMS小鼠體重增長(zhǎng)率
    2. FTY720改善CUMS小鼠抑郁樣行為與學(xué)習(xí)記憶損傷
    3. FTY720改善CUMS所致的海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡
    4. FTY720抑制CUMS所致的海馬BCL-2 下調(diào)和BAX上調(diào)
    5. FTY720促進(jìn)CUMS小鼠海馬神經(jīng)發(fā)生
    6. FTY720不影響CUMS小鼠海馬組織中S1PRS的表達(dá)水平
    7. FTY720激活CUMS小鼠海馬的AKT/GSK-3Β 信號(hào)通路
討論
參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)及創(chuàng)新點(diǎn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號(hào)：3596972